CAS 27262-47-1 Levobupivacain Lokales Anästhesieverfahren für Epidural- und intraekale Anästhesie.

Modell Nr.
27262-47-1
Standard
usp/ep/BP/CP/ip/jp/WHO/intern
Kapazität
1000kg/Mon
Transportpaket
25kg/Drum/1000g/Bag/10g/Bag
Spezifikation
100% raw material
Warenzeichen
Widely
Herkunft
China
Produktionskapazität
1000kg/Mon
Referenzpreis
$ 13.50 - 45.00

Produktbeschreibung

CAS 27262-47-1 Levobupivacaine Local Anaesthetic Used for Epidural and Intrathecal Anaesthesia.
CAS 27262-47-1 Levobupivacaine Local Anaesthetic Used for Epidural and Intrathecal Anaesthesia.
Chemische Eigenschaften Weiß, Durchgehend
Urheber Chirocaine, Abbott Laboratories
Verwendet Lokalanästhetikum für Epiduralanästhesie und intrahekale Anästhesie.
Fertigungsprozess Synthese von L-Pipecolsäure 2,6-Xylidid (Patent US 4.695.576)
130 g Pipekolsäure und 158,6 g Laevo (+)-Weinsäure werden unter Rühren in 2 l 95%igem Ethylalkohol und 125 ml Wasser bei 80 Grad aufgelöst Die Lösung wird auf Raumtemperatur abkühlen und nach zwei Tagen wird das kristallisierte D-pipecolic-Tartrat getrennt. Das L-Pipecolic-Tartrat bleibt in Lösung. Das Filtrat wird verdampft und in 5% Essigsäure aufgelöst. Schließlich wird die Lösung mit Amberlite IR 45* in einem Ionenaustauscher behandelt. Das so gewonnene Eluat wird verdampft und der entstehende kristalline Rückstand wird mit Kaliumhydroxid im Vakuum getrocknet. Das gewonnene Produkt besteht aus L-Pipecolsäure [α]D24 = -26,2 5(C = H2O,).
4 g Phosphorpentachlorid wurde einer Suspension von 4 g Lpipecolsäure-Hydrochlorid in 40 ml Acetylchlorid zugesetzt. Die erste Reaktion erfolgt bei einer Temperatur von etwa 35 Grad unter Rühren für 2 Stunden. Die Chlorierung wird durch Zugabe von zwei Gramm Phosphorpentachlorid in einem Zeitraum von etwa 10 Minuten und Rühren über einen weiteren Zeitraum von 4 Stunden abgeschlossen, während die Suspension bei einer Temperatur von etwa 35 Grad C Das resultierende L-Pipecolsäure-Chlorid-Hydrochlorid wird gefiltert und mit Toluol und Aceton gewaschen. Anschließend wird der kristalline Rückstand in Vacuo, m.p. getrocknet 155 GRAD
Eine Mischung aus 2,7 ml 2,6-dimethylanilin, 4 ml Aceton und 4 ml Nmethylpyrrolidon wird unter Rühren 2 Stunden bei 70 Grad Celsius allmählich einer Suspension von 4 g L-Pipecolsäure-Chlorid-Hydrochlorid zugegeben. Daraus ergibt sich ein kristallines Produkt, das gefiltert, mit Aceton gewaschen und getrocknet wird. Dieses kristalline Produkt wird dann in Wasser gelöst und die Basis durch die Zugabe von Ammoniak ausgefällt. Die Basis wird dann durch die Verwendung von Toluol extrahiert und durch Verdunstung zurückgewonnen. Die Basis wird aus einer Mischung aus Hexan und Ethanol rekristallisiert, um L-Pipecolsäure 2,6-Xylidid zu erhalten. Der Schmelzpunkt dieser Verbindung ist 129-130 Grad
Die Herstellung von L-N-n-Butylpipecilsäure 2,6-xylidid kann analog zur Herstellung von L-N-n-Propylpipecolsäure 2,6-xylidid erfolgen (Patent US 5.777.124).
n-Butylbromid und Kaliumcarbonat werden einer Lösung von L-Pipecolsäure 2,6-Xylidid zugesetzt, die in Isopropylalkohol gelöst ist. Danach werden 5 ml Wasser in die Mischung gegeben und die Reaktion wird 4 Stunden bei 72 Grad durchgeführt
Um die Reaktion abzuschließen, werden weitere 0,8 ml n-Butylbromid unter kontinuierlichem Rühren und Erhitzen für 4 Stunden zugegeben. Der Rückstand wird mit einer Mischung von 250 ml Toluol und einer gleichen Menge Wasser bei 50 Grad Celsius behandelt Die Toluolschicht wird getrennt und dreimal mit 100 ml warmem Wasser (40 Grad) gewaschen. Ein 175 ml-Teil des Toluols wird durch Verdunstung entfernt und der Rest wird bei +5 Grad C für 6 Stunden gelagert, um kristallines L-N-n-Butylpipecilsäure 2,6-Xylidid zu erhalten. Das kristalline Produkt wird durch Filtration getrennt, mit etwas gekühltem Toluol gewaschen und bei 70 Grad getrocknet Rekristallisation kann von Toluol durchgeführt werden. Dieses Produkt wird in 100 ml Ethanol gelöst und mit konzentrierter Salzsäure neutralisiert. Ethanol wird durch Verdunstung entfernt und das gewonnene Hydrochlorid-Produkt wird vakuumgetrocknet. Letzterer wird schließlich aus Isopropylalkohol rekristallisiert.
Therapeutische Funktion Lokalanästhesie
Allgemeine Beschreibung Levobupivacain ist das reine "S" Enantiomer von Bupivacain und in vivo und in vitro Studien bestätigen, dass es nicht einer metabolischen Inversion von R(+) Bupivacain unterzogen wird. Der pKaof der tertiäre Stickstoff ist 8,09, das gleiche wie pKa bupivacaine. Levobupivacain ist in Lösung für die epidurale Verabreichung, periphere Nervenblockverabreichung und Infiltrationsanästhesie erhältlich. Klinische Studien haben gezeigt, dass Levobupivacain und Bupivacain ähnliche anästhetische Wirkungen haben. Levobupivacain hat eine geringere ZNS- und Kardiotoxizität als Bupivacain, obwohl unbeabsichtigte intravenöse Injektion bei der Durchführung von Nervenblockaden zu Intoxizität führen kann. Racemic Bupivacain wird extensivelymetabolisiert, ohne unveränderte Droge im Urin oder Kot gefunden zu haben. Liverenzyme, einschließlich der Isoformen CYP3A4 und CYP1A2, sind für N-Dealkylierung und 3-Hydroxylierung von Levobupivacain, gefolgt von Glucuronidierung oder Sulfation, geeignet.
Pharmakologie Dies ist das Laevo (S-) Enantiomer von Bupivacain, mit ähnlichen Eigenschaften wie die rakämische Mischung, obwohl es etwas höhere Proteinbindung und Clearance und damit ein geringeres Potenzial für Herz-und ZNS-Toxizität hat. In der Praxis tragen mehrere andere Faktoren zur lokalen Narkosetoxizität bei, und die empfohlenen Höchstdosen bleiben gleich. Seine Formulierung wird als prozentualer Gewichtsanteil pro Volumeneinheit der freien Basis ausgedrückt; racemisches Bupivacain wird als prozentualer Gewichtsanteil pro Volumeneinheit des Hydrochloridsalzes ausgedrückt. Levobupivacain enthält daher 13% mehr aktive Moleküle für eine gegebene Dosis.
CAS 27262-47-1 Levobupivacaine Local Anaesthetic Used for Epidural and Intrathecal Anaesthesia.
CAS 27262-47-1 Levobupivacaine Local Anaesthetic Used for Epidural and Intrathecal Anaesthesia.
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