Descrizione |
Dalbavancina è un antibiotico lipplicopeptide semi-sintetico di seconda generazione che è attivo contro patogeni gram-positivi con un MIC90per Staphylococcus aureus di 0.06 μg/mL. La Dalbavancina possiede un'attività battericida in vitro più potente della vancomicina o della teicoplanina contro molti organismi Gram-positivi resistenti come MRSA. La Dalbavanacina mostra un'emivita terminale prolungata nel adults.Compared agli antibiotici anti-MRSA (Staphylococcus aureus resistente alla meticillina) dei glicopeptidi esistenti, ha una migliore resistenza agli antibiotici e, poiché deve essere assunta una volta alla settimana, sarà più facile sia per i pazienti che per gli operatori sanitari. Offre inoltre un assorbimento e un metabolismo stabili per i pazienti con disfunzione epatica e renale da leggera a moderata. Sappiamo che le sue interazioni con altri farmaci sono estremamente piccole, e si sta dimostrando molto sicuro nelle sperimentazioni cliniche.
Dalbavancina è specificamente indicato per il trattamento di pazienti adulti con infezioni batteriche acute della pelle e della struttura della pelle (ABSSSI) causate da isolati sensibili dei seguenti microrganismi Gram-positivi: Staphylococcus aureus (compresi ceppi resistenti a methicillinsusceptible e meticillina), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae e Streptococcus anginosus (inclusi S. costellus, S. Classe glicopeptide anti-MRSA antibiotico Meccanismo d'azione inibitore della sintesi peptidoglicano della parete cellulare Indicazione target infezioni MRSA |
un nuovo lipplicopeptide |
Dalbavancina è un nuovo lipoglicopeptide attivo contro gli agenti patogeni Gram-positivi, compreso Staphylococcus aureus meticillina-resistente. Ha un'emivita di 14.4 giorni, permettendo il trattamento endovenoso di infezioni acute batteriche della pelle e della struttura della pelle senza la necessità di dosaggio giornaliero.
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Meccanismi d'azione |
Dalbavancina è caratterizzata come un glicopeptide battericida di seconda generazione. Altri esempi della classe dei glicopeptidi includono vancomicina, teicoplanina, oritavancina (precedentemente LY-333328) e telavancina (precedentemente TD-6424). Come altri glicopeptidi, il meccanismo d'azione della dalbavancina comporta la formazione di un complesso con la d-alanil-d-alanina C-terminale di catene peptidoglicaniche in crescita, inibendo così la biosintesi della parete cellulare batterica. Inoltre, la dalbavancina sembra avere la capacità unica di dimerizzare e ancorare la sua catena laterale lipofila nelle membrane batteriche. Si ipotizza che ciò aumenti l'affinità della dalbavancina per il suo bersaglio e aumenti la sua potenza antimicrobica. Di conseguenza, la dalbavancina possiede un'attività battericida in vitro più potente della vancomicina o della teicoplanina contro molti organismi Gram-positivi resistenti come MRSA.
Originariamente sviluppato da Vicuron Pharmaceuticals Inc., (Fremont, CA, USA) la dalbavancina (Figura 1) è stata derivata chimicamente dal composto progenitore A-40926, un glicopeptide simile alla teicoplanina naturale prodotto dall'actinomicete Nonomuria spp. Modifiche del composto progenitore includevano derivatizzazione di gruppi funzionali come il terminale C e il terminale N del peptide, rimozione di zuccheri e aggiunta di parti aciliche. |
Effetti indesiderati |
Gli effetti avversi associati all'uso di Dalbavancina (Dalvance) possono includere, ma non sono limitati a, i seguenti:
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La FDA approva Dalvance per il trattamento delle infezioni cutanee |
23 maggio 2014, la Food and Drug Administration ha approvato Dalvance (dalbavancina), un nuovo farmaco antibatterico utilizzato per trattare gli adulti con infezioni della pelle.
Dalvance è destinato al trattamento delle infezioni batteriche acute della pelle e della struttura cutanea (ABSSSI) causate da alcuni batteri sensibili come Staphylococcus aureus (compresi ceppi sensibili alla meticillina e resistenti alla meticillina) e Streptococcus pyogenes. Il trattamento viene somministrato per via endovenosa. Dalvance è il primo farmaco designato come prodotto qualificato per malattie infettive (QIDP) a ricevere l'approvazione FDA. Sotto il titolo generating antibiotic Incentives Now (GAIN) della FDA Safety and Innovation Act, Dalvance è stata concessa la designazione QIDP perché è un farmaco umano antibatterico o antifungino destinato a trattare infezioni gravi o pericolose per la vita. |
Interazioni farmaco-farmaco |
La dalbavancina non sembra essere metabolizzata dal sistema enzimatico del citocromo P450. La somministrazione di substrati, inibitori o induttori del citocromo P450 non influisce sui tassi di clearance della dalbavancina. Non sono state identificate interazioni farmaco-farmaco. Inoltre, non è noto se la dalbavancina abbia una reattività crociata con i glicopeptidi, poiché i pazienti con una storia di ipersensibilità sono stati esclusi da questi studi clinici. Recentemente, l'interazione in vitro tra dalbavancina in associazione con nove diversi agenti antimicrobici (clindamicina, daptomicina, gentamicina, levofloxacina, linezolid, oxacillina, quinupristina/dalfopristina, rifampina e vancomicina) è stata valutata per interazioni sinergiche o antagonistiche. Non è stato osservato antagonismo tra la dalbavancina e uno qualsiasi dei nove antimicrobici testati. Inoltre, non sono state osservate sinergie tra gentamicina e dalbavancina. Tuttavia, dalbavancina e oxacillina sembrano avere un certo grado di sinergia o di sinergia parziale contro gli stafilococchi, compresi ceppi resistenti alla meticillina, VISA e enterococchi. Per determinare la rilevanza clinica di questi risultati sono necessari ulteriori test.
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Descrizione Drugbank | Dalbavancina è un antibiotico di seconda generazione con lipplicopeptide che è stato progettato per migliorare i glicopeptidi naturali attualmente disponibili, come vancomicina e teicoplanina. Le modifiche da queste classi di glicoproteine più vecchie hanno permesso un meccanismo d'azione simile con un'attività aumentata e una volta alla settimana di somministrazione. Il suo uso è indicato per il trattamento di infezioni batteriche acute della pelle e della struttura cutanea (ABSSSI) causate dai seguenti microrganismi gram-positivi: Staphylococcus aureus (compresi ceppi sensibili alla meticillina e resistenti alla meticillina), S. pyogenes, S. agalactiae e S. anginoso (inclusi S. anginoso, S. intermedius e S. costellatus). La Dalbavancina agisce interferendo con la sintesi della parete cellulare legandosi al terminale D-alanil-D-alanina del peptidoglicano della parete cellulare nascente e impedendo la reticolazione. |
Usi | Dalbavancina è un glicopeptide semi-sintetico preparato da A40926 introducendo una parte lipofila caricata positivamente in una regione precedentemente inesplorata del glicopeptide naturale. Questa modifica fornisce un'emivita in vivo più lunga e una migliore attività in vitro contro una varietà di isolati Gram positivi e multi-resistenti ai farmaci, come MRSA e MRSE. |
Usi | Dalbavancina è un antibiotico di seconda generazione con lipplicopeptide. È un lipplicopeptide semisintetico che è stato progettato per migliorare sui glicopeptidi naturali attualmente disponibili, vancomicina e teicoplanina. |
Definizione | ChEBI: Un glicopeptide semisintetico utilizzato per il trattamento di infezioni batteriche acute della pelle e della struttura cutanea causate o sospettate di essere causate da isolati sensibili di microrganismi Gram-positivi designati, compresa la MRSA. |