Descrizione
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Imidafenacina, un antagonista del recettore muscarinico M3/M1, è stata introdotta in Giappone per il trattamento orale di OAB. Si ritiene che la maggior parte dei sintomi di OAB sia dovuta alla sovrapattività del muscolo detrusore, che è principalmente mediata dalla stimolazione indotta da acetilcolina dei recettori M3 muscarinici nella vescica. Antagonisti muscarinici precedentemente commercializzati per OAB includono propiverina, tolterodina, ossibutinina, trospio, darifenacina, e solifenacina. In vitro, l'imidafenacina è ugualmente attiva nei confronti dei recettori M1 e M3 (Kb
=0.32 e 0,55nM, rispettivamente), e circa 10 volte meno attiva nei confronti dei recettori M2 (Kb
=4,13nM).
L'imidafenacina viene sintetizzata chimicamente in tre fasi iniziando con l'alchilazione del difenilacetonitrile con dibromoetano, seguita dalla condensazione con 2-metilimidazolo, e l'idrolisi del gruppo ciano ad un gruppo carbossammidico con acido solforico al 70%.
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Proprietà chimiche
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Bianco fisso
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Originatore
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Kyorin (Giappone)
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Usi
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Nuovo agente terapeutico per vescica iperattiva con attività antimuscarinica, sul rilascio del mediatore da urotelio e sulla iperattività del detrusore indotta da infarto cerebrale. Un antagonista muscarinico.
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Marchio
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Staybla
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Sintesi chimica
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Difenilacetonitrile (53) è stato alchilato con dibromoetano in presenza di NaNH2 in tolue ne per dare il composto bromuro 54. Il bromuro 54 è stato condensato con 2-metilimidazolo in presenza di Et3N in DMF calda per dare il derivato di 2-metilimidazolo 55. L'idrolisi del gruppo ciano di 55 con acido solforico al 70% ha fornito imidafenacina (VII).
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