Descrizione del Prodotto
L'acido 2-deossi-2,2-difIuoro-D-eritro-pentonico gamma-lattone-3,5-dibenzato è un intermedio nella sintesi di gemcitabina cloridrato. Gemcitabina cloridrato è un nuovo farmaco antitumorale sintetico difluoronucleosidico antimetabolito, che è stato sviluppato per la prima volta da EliLilly Company negli Stati Uniti.
Come profarmaco, la gemcitabina è un buon substrato per la fosforilazione della deossitimidina chinasi nelle cellule, e viene convertita nei seguenti metaboliti per azione dell'enzima: Gemcitabina monofosfato (dFdCMP), gemcitabina difosfato (dFdCDP) e gemcitabina trifosfato fosfato (dFdCTP), di cui dFdCDP e dFdCDP inibiscono la riduttasi attiva. Riducendo così la quantità di deossinucleotidi (specialmente dCTP) necessaria per la riparazione della sintesi del DNA, bassi livelli di dCTP invertiscono la normale inibizione di retroazione negativa della deossiside chinasi, dando come risultato un maggiore accumulo di dFdCTP. Allo stesso tempo, dFdCDP inibiva la deaminazione di dFdCMP mediante deossicitasi indotta da dCTP, e dFdCTP inibiva direttamente la disidratazione di deossicitidina, cosicché più dFdCMP veniva convertito nella deaminazione del metabolita attivo dFdCMP, e dFdCTP inibiva direttamente la deaminazione di deossicitidina. La citidina deaminasi, che converte più dFdCMP nel metabolita attivo dFdCDP, DFD-CTP e dFdCTP compete con dCTP per il legame al filamento di DNA, si inserisce nel filamento di DNA nel sito di deossicitidina, E permette alla guanosina di interagire con essa quando accoppiata, la molecola di gemcitabina è "mascherata" da questa guanosina dalla rimozione e riparazione mediante esonucleasi, e poi la sintesi del filamento di DNA si arresta, con conseguente rottura del DNA e morte cellulare.