Chemische eigenschappen van Milrinone lactaat |
opslagtemperatuur | Gesloten in droge ruimte, kamertemperatuur |
CAS-database-referentie |
Veiligheidsinformatie |
MSDS-informatie |
Gebruik en synthese van Milrinone lactaat |
Afzender | Primacor, Baxter Healthcare Corporation |
Productieproces |
Een mengsel dat 20 g 1-(4-pyridinyl)-2-propanone en 30 ml hexamethylfosforamide bevat, is verdund met 65 ml dimethylformamidedimethylace tal en het resulterende mengsel is gedurende 30 min. gerefluxeerd TLCanalyse heeft één punt laten zien, wat de voltooiing van de reactie aangeeft (in een andere run; de reactie bleek na 30 min bij kamertemperatuur compleet te zijn). Het mengsel werd onder verminderde druk en apresure verdampt, waardoor een kristallijn residu van 24 g. werd verkregen De residu werd gezuiverd door continue chromatografische extractie op alumina (ongeveer 150 g) met refluxing chloro-vorm als eluant. Na 90 min werd het extract met heatedine-vacuo de chloorvorm verwijderd, waardoor, als licht geelkristallijn materiaal, 23.2 g 1-(4-pyridinyl)-2-(dimethylamino)ethylmethylketon overbleef, alternatief genaamd 4-dimethylamino-2-(4-pyridinyl)-3-buten-2-one.
Aan een mengsel dat 23 g 1-(4-pyridinyl)-2-(dimethylamino)ethylmethylketon bevat en 11 g α-cyanoacetamide opgelost in 400 ml dimethylformamide werd toegevoegd met 14 g SO-dium metho-xide en het theresulerende reactiemengsel werd gedurende een uur verwarmd in een oliebad onder zachte reflux. TLC-analyse toonde geen uitgangsmateriaal aan in het reactiemengsel dat vervolgens in vacuüm op een rotatieverdamper werd geconcentreerd tot een volume van ongeveer 80 ml. Het concentraat werd behandeld met ongeveer 160 ml acet onitrileen het resulterende mengsel werd geroerd op een rotatieverdamper met warminguntil homogeen en vervolgens gekoeld. Het kristallijne product werd verzameld, achtereenvolgens gespoeld met acet-onitril en ether, en 's nachts gedroogd bij 55°C tot een opbrengst van 28 g kristallijne product, namelijk natriumzout van 1,2-dihydro-6-methyl-2-oxo-5-(4-pyridinyl)nicotinitril, waarbij de aanwezigheid van cyano door middel van IR-analyse wordt bevestigd. Een portie van 8 g bovengenoemd natriumzout werd opgelost in 75 ml heet water, de waterige oplossing behandeld met ontkleurende houtskool, gefilterd, thefiltraat opnieuw behandeld met ontkleurende houtskool en gefilterd, en het filtratezuurhoudend met 6 N hydroc-chloorzuur door druppelsgewijze toevoeging aan een pH van 3. Het theacidische mengsel werd verdund met ethanol en gekoeld. Het kristallijne product werd verzameld, gedroogd, gerecrystalliseerd uit dimethylformamide-water en gedroogd tot 3.75 g dihydroxide 1,2-6-methyl-2-oxo-5-(4-pyridinyl)nicotinonitril,m.p. >300°C. Een andere bereidingsmethode van 1,2-dihydro6-methyl-2-oxo-5-(4-pyridinyl)nicotinonitril (octrooi US 4,413,127) Een 69.5 portie 1-ethoxy-2-(4-pyridinyl)ethylmethylketon, opgelost in 300 ml ethanol, werd toegevoegd aan de oplossing, met 13.2 g malonitril. Het resulterende mengsel werd 5 uur gerefluxeerd, kristallen die na ongeveer 30 minuten refluxen losstartsom. Het reactiemengsel was toegestaanom koel tot kamertemperatuur en, het neerslag van fijne naalden werd gefilterd, gewassen met ethanol en gedroogd in een vacuüm bij 90°C tot 25.4 g 1,2-dihydro-6-methyl-2-oxo-5-(4-pyridinyl)-nicotinonitril, m.p. >300°C. concentratie van de moederdrank gaf nog eens 2.1 g product, m.p.>300°C. Aan een waterige oplossing van 1,2-dihydro-6-methyl-2-oxo-5-(4-pyridinyl)nicotinonitril werd één molair equivalent van melkzuur toegevoegd om themonolactaat van 1,2-dihydro-6-methyl-2-oxo-5-(4-pyridinyl)nicotinitril te bereiden. |
Therapeutische functie | Cardiotonisch |