Produktname: Zalutamid
Synonyme: 4-{3-[4-cyano-3-(trifluormethyl)phenyl]-5,5-dimethyl-4-oxo-2-sulfanylideneiMidazolidin-1-yl}-2-fluoro-N-Methylbenzamid;enzalutamid;MDV3100 (enzaluthyl)3100-3-3100-4-3100-3-4-4-3-methyl-5,5-4-2-methyltrihydroxymethyldihydroxymethyl-1-2-4-3-4-5,5-4-2-methyldihydroxymethyldihydroxymethyldihydroxymethyl-3-2-4-1-3-5,5-4-2-1-2-----methylmethyldihydroxymethyldihydroxymethyldihydroxymethyl-----------methylmethyldihydroxymethyldihydroxymethyldihydroxymethyldihydroxymet
CAS: 915087-33-1
MF: C21H16F4N4O2S
MW: 464,44
EINECS: 805-022-1
Beschreibung:
Im August 2012 hat die US-amerikanische FDA Enzalutamid zur Behandlung von metastasierendem Prostatakrebs (mCRPC) bei Patienten zugelassen, die zuvor mit Docetaxel behandelt wurden. Die Synthese von Enzalutamid wurde durch eine dreifach konvergente Route erreicht, die eine Strecker-Kondensation, gefolgt von Isothiocyanat-Kondensation und Hydrolyse, um die Thiohydantoin-Moothie zu bilden. In LNCaP/AR-Zellen mit hoher Expression von AR zeigte Enzalutamid eine starke Hemmung der 16b-[18F]-5α-Dihydrotestosteron-Bindung (IC50=21 nm im Vergleich zu Bicalutamid IC50=160 nm) und hemmte die AR-Translokation in den Zellkern stärker als Bicalutamid.der primäre Metabolit ist das Ergebnis einer CYP2C8-vermittelten N-Demethylierung; das Enzym wird hauptsächlich durch den Stoffwechsel eliminiert.
Verwendung:
MDV 3100 ist ein Androgen-Rezeptor-Antagonist, der die Bindung von Androgenen an den Androgen-Rezeptor blockiert und die nukleare Translokation und Co-Aktivator-Rekrutierung des Ligand-Rezeptor-Komplexes verhindert. MDV 3100 induziert nachweislich auch die Apoptose von Tumorzellen und weist keine Agonistenaktivität auf. MDV 3100 ist ein Kandidat für die Behandlung von kastrationsresistentem Prostatakrebs.
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Fiona Wei