Descrição
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O tazobactam é frequentemente co-administrado com piperacilina devido à capacidade de tazobactam de inibir β-lactamases. O T azobactam, como outros inibidores da β-lactamase, tem pouca ou nenhuma atividade antibacteriana. Este efeito é análogo ao do ácido clavulânico e do sulbactam.
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Propriedades químicas
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Pó branco ou branco
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Originador
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CL-307579, China Pharm Chemical Co.,, China
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Usos
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inibidor de lactamase b.
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Definição
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ChEBI: Membro da classe de ácidos penicilânicos sulbactam, em que um dos hidrogénios metil exociclicos é substituído por um grupo 1,2,3-triazol-1-ilo; utilizado (na forma do seu sal de sódio) em combinação com o sulfato de ceftolozano para tratamento de infecções intra-abdominais cúmplices e infecções do trato urinário complicadas.
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Processo de fabrico
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Para a síntese de novos derivados penicilinicos foi utilizado um antibiótico conhecido do tipo β-lactâmico (por exemplo, benzidril 2-β-clorometilo-2-α-metilpenam-3-α-carboxilato).
Foi adicionada uma solução de 5.00 g de azida de sodi em 53 ml de água a uma solução de 2-β-clorometilo-2-α-metilpenam-3-α-carboxilato de benzidrilo (5.13 g) em dimetilformamida (155 ml). A mistura foi mexida à temperatura ambiente por 4 h. A mistura de reação resultante foi derramada em água resfriada e a mistura foi extraída com o acetato de etila. A camada de etato de etilo ac foi lavada com água, seca sobre sulfato de magnésio e concentrada para fornecer 4.87 g de 2-β-azidometilo-2-α-metilpenam-3-α-carboxilato de benzidrilo em 93% de rendimento.
Numa solução de benzidril 2-β-azidometilo-2-α-metilpenam-3-α-carboxilato (7.03 g), foi adicionado ácido acético (240 ml) e água (40 ml), po tpotássio perm anganato (6.02 g), durante um período superior a 1 h. A mistura foi mexida à temperatura ambiente por 2.5 h. A mistura resultante da reacção foi diluída com água gelada. O precipitado foi coletado por filtração e lavado com água. O produto resultante foi dissolvido em acetato de e-til e a solução foi lavada com solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio e seca sobre sulfato de magnésio. A concentração proporcionou 5.48 g de dióxido de 2-β-azidometilo-2-α-metilpenam-3-α-carboxilato-1,1-benzidryl em 72%.
Uma quantidade de 200 mg de dióxido de benzhidr 2-β-azidometil-2-α-metilpenam-3-α-carboxilato-1,1-dióxido foi reagida com 10 ml de acetato de vinilo num reator selado a 100 ° C a 110 ° C durante 30 h. A mistura de reação foi concentrada a pressão reduzida. O resíduo foi cristalizado com rola de chlo resfriada. Os cristais brancos α de metilpenam-2-metil-2-β-(1,2,3-triazol-1-il)-metilpenam-3-α-carboxilato-1,1-dióxido de benzidrilo têm um ponto de fusão de 206 °-208 ° C, dez.
A hidrogenação foi realizada em 10 ml de acetato de e-tila e 10 ml de água à temperatura ambiente por 30 min, utilizando-se 45 mg de metilpenam-2α -metil-2-β-(1,2,3-triazol-1-il)-metilpenam-3-α-carboxilato-1,1-dióxido, 15 mg de carvão paládio a 10% e 16 mg de hidrogenocarbonato de sódio. A camada aquosa foi separada da mistura de reação e lavada uma vez com acetato de hil. A solução aquosa foi então purificada com um gel MCL, CHP-20P (produto da Mitsubishi Kasei Co., Ltd., Japão). Após a liofilização, obteve-se um produto amorfo α de 2-metil-2-β-(1,2,3-triazol-1-il)metilpenam-3-α-carboxilato-1,1-dióxido de sódio com ponto de fusão de 170 ° C, dez.
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Função terapêutica
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Antibiótico
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Atividade antimicrobiana
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O tazobactam apresenta pouca atividade antimicrobiana útil, embora tenha sido relatada atividade fraca contra Acinetobacter spp. E Borrelia burgdorferi.
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Utilização clínica
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O tazobactam é um sulfona de ácido penicilânico que é uma instrução semelhante ao sulbactam. É um inibidor β-lactamaseinibidor mais potente do que o sulfactam e tem uma atividade de espectro ligeiramente mais ampla do que o ácido clavulânico. Tem atividade antibacterialmuito fraca. O tazobactam está disponível em doses fixas, injetáveis com piperacilina, penicilinque de amplo espectro consistindo em uma proporção de piperacilina sódica para tazobactamsódico em peso e comercializada sob a denominação comercial Zosyn. A farmacocinética dos dois fármacos é muito semelhante. As meias-vidas de Bothhave curtas (t1
/2
~ 1 hora), são minimamente proteinadas, apresentam um metabolismo muito pequeno e são excretadas as formas inativas na urina em concentrações elevadas.
As indicações aprovadas para a combinação piperacilina-tazobactamcombinação incluem o tratamento de apendicite, pós-partumendometrite e doença inflamatória pélvica causada por E. coli byβ-lactamase-produtora e Bacteroides spp., infecções de pele e estrutura cutânea causadas por β-lactamase-producingS.aureus e pneumonia causada por cepas de H. influenzae de β-lactamase-ingena.
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Medicamentos veterinários e tratamentos
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Embora a experiência veterinária seja limitada com piperacilina ou piperacilina/tazobactam, esses fármacos têm cobertura expandida contra muitas bactérias e podem ser adequados para uso empírico até que existam dados de cultura e susceptibilidade, ou para profilaxia cirúrgica quando as infecções aeróbias/anaeróbias gram-negativas ou mistas são preocupações.
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