Ryfamycin S استخدام وتوليفي |
يستخدم | مضاد حيوي شبه اصطناعي. |
يستخدم | Ribamycin S (Rafuximin EP Riburity E) هو مضاد حيوي شبه اصطناعي. |
التطبيقات الصيدلانية |
الريفاميسين هي عائلة من المضادات الحيوية التي تنتجها اكتينوميستي الآن تصنف على أنها Amycolatopsis meditrranei. جميع المجاعات المفيدة علاجي هي مشتقات نصف مبالزة من ريفاميسين ب ، وهو منتج التخمير الذي يكون رديئا النشاط ، ولكن بسهولة المنتجة وبسهولة تحويل كيميائيا إلى ريفاميسين إس ، والتي يتم من خلالها إعداد معظم المشتقات النشطة. وهي تشترك جميعها في الهيكل العام.
تسمى المنتجات الطبيعية مثل ريفاميسين، والتي تتميز بحلقة عطرية تنتشر على جسرها اليفاتي (ANSA)، "الأنسياميسين". ينتمي هذا الصف إلى ستربتوفاريكين وtolypomycins (كيميائي وبيولوجي مماثل لريفاميسين) وgeldanamycin وmaytansines، التي لها مختلف تماما ، antiblastic ، الأنشطة البيولوجية. من بين العدد الهائل من المشتقات الريفاميسين التي تم التحقيق فيها، ريفامبيسين (ريفامبين) هو الأكثر أهمية والأكثر استخداما على نطاق واسع. وهناك بلدان أخرى عديدة، لا سيما ريفابوتين وريفابينتين وريفيكسيمين، تستخدم أيضا في أجزاء مختلفة من العالم. كما أن ريفاميسين إس في وريفاميد أقل توافراً بكثير. الاهتمام بهذه المضادات الحيوية تركز على نشاطها القوي ضد مرض الكاكسي وجرام إيجابية وقصره. إن المعرفة بالخصائص العامة للمجموعة تعتمد إلى حد كبير على دراسة واسعة النطاق واستخدام الريفامبيسين، ولكن بقدر ما تم التحقيق فيها، فإن الملامح الرئيسية معروضة أيضاً من قبل المتجانسات الآخرين:؟ إجراء مبيد للجراثيم من خلال تعطيل DNAindependent RNA polmerase؟ آلية مقاومة تتكون من طفرة من أحماض أمينية محددة في سلسلة بيتاه من بولمراز الحمض النووي الريبي؟ معدل تكرار مرتفع نسبيًا للمتحولين المقاومين؛ المقاومة غير قابلة للنقل أفقيًا؟ إفراز البيلياري الكبير وتحفيز الأيض الكبدي. بنية [رنا] [بولمرس] جدّا يكون [سوبّرلّد] بين جراثيم وعندما يختبر في [سلّ-فريند سستم] كلّ [ريفاميسنس] يقدّم نشاط مماثلة جوهريّ. فالاختلافات في قيم الحد الأدنى من التركز المثبط (MIC) بين المتجانسات المختلفة تنتج عن اختلاف القدرات على الاختراق في الخلايا. كما تمنع ريفاميسين البلمرة الحمض النووي الريبي من عضيات حقيقية النواة، مثل الميتوكوندريا، حيث أن هذه من النوع البروكولي. بعض ريفاميسين التي تحمل سلسلة ليبوبليه كبيرة تمنع الحمض النووي النووي الريبي (reukyotic RNA) والبلمرة الحمض النووي وانسيابية الانسيابية الفيروسية. ولا تشكل هذه التأثيرات أي أهمية إكلينيكية. يختلف المتجاندون المختلفون اختلافًا جوهريًا في سلوكهم الحرائك الدوائية وفي فعاليتهم العلاجية. إن الاستخدام الرئيسي للريفامبيسين وريفابنتين هو في علاج السل والجذام. تمت الموافقة على ريفابوتين للوقاية من حالات الإصابة بمرض الإيدز. أثبتت ريفامبيسين أهميتها البالغة في علاج السل، حتى أن استخدامها في العديد من البلدان كان مقتصراً على تلك الإشارة خشية أن يؤدي الاستخدام الأكثر انتشاراً إلى تشجيع نشوء سلالات السل المقاوم من نوع مكبكتريوم. وقد أثبتت هذه المخاوف أنها مبالغ فيها، كما أعيد تركيز الاهتمام بشكل متزايد على ما كان من المتوقع في الأصل أن يكون استخداماً بالغ الأهمية: معالجة الإصابات الحادة الناجمة عن الإصابة بمرض جرام الإيجابي. ولمنع نشوء المقاومة، فإن الأمر يتطلب الإدارة المشتركة لوكيل فعّال آخر. لا يشجع ريفاكسيما ظهور المقاومة في المرأب العضلي ويستخدم في علاج التهابات الجهاز الهضمي. تم إطلاق ريفاميسين إس في وريفاميد في الأصل لعلاج العدوى مع كائنات جرام إيجابية المعرضة للإصابة بها والتهابات في المسالك البليرية. |
الاستخدام السريري |
الريفاميسين هي مجموعة من البستيكتيكسيتيكسيوس ذات الصلة كيميائيا والتي يتم الحصول عليها عن طريق التخمر من ثقافات الترابيزيسيتيرانيتراي. وينتمي هؤلاء إلى فئة من المضادات الحيوية تسمى الثيانسانيسين التي تحتوي على حلقة ماكروسيكية مرتبطة أكروستوو غير متجاورة من النواة العطرية. ويعني التيرمانسا "التعامل"، الذي يصف بشكل جيد طبوغرافيا الهيكل. الريفاميسين والعديد من مشتقات شبه اللامبوتية لديهم طيف واسع من نشاط مضادات الميكروبات.وهي أكثر نشاطا ضد البكتيريا الجرام الإيجابية السيول. ومع ذلك ، فإنها أيضا نشطة ضد البكتيريا سلبية الغرام والعديد من الفيروسات. ريفامبين، مشتق اللامبالي من ريفاميسين بي، أطلق سراحه كعامل أنتيوبيركل في الولايات المتحدة في عام 1971. وفي عام 1992، تمت الموافقة على مشتق غير مشتق من اللامبالاة، وهو ريفابوتين، لعلاج العدوى الفطرية غير النمطية.
تم مراجعة كيمياء الريفاميسين والأنساميسين الأخرى. جميع الريفاميسين (A وB وC وD وE) نشطة بيولوجياً. إن بعض المشتقات شبه اللامبالية لفريفاميسين ب هي أكثر مثبطات DNAdirectRNA polmerase المعروفة في البكتيريا، وعملها على مبيد للجراثيم. ليس لديهم أي نشاط ضد الأغاف الأمريكي الإنزيم. ويبدو أن آلية عمل ريفاميسين كمثبط للتكرار الفيروسي تختلف عن تلك التي قد تكون للبكتيريا. التأثير الصافي لها هو منع تكوّن جسيم thevirus، ويبدو أنه عن طريق منع عملية محددة من البولي بيبتيكسينت.77 ترتبط ريفاميسين بوحدة بي إيه الفرعية من البكتيريا-الدنا-المعتمدة RNA polymerases لمنع بدء السلسلة.78 تم رصد مقاومة بكتيرية لريفامبين ترابطية مع الطفرات التي تؤدي إلى استبدال حمض الأميني في الوحدة الفرعية.78 تم رصد مستوى عال من المقاومة بين المتغيرات المختلفة. |