Pimavanserin Chemical Properties |
Ponto de ebulição | 604.2 ± 55.0 ° C (previsto) |
densidade | 1.15 ± 0.1 g/cm3 (previsto) |
pka | 13.52 ± 0.46 (previsto) |
Referência da base de dados CAS | 706779-91-1 (Referência da base de dados CAS) |
Informações de segurança |
Códigos de perigo | XI |
Declarações de segurança | 24/25 |
Código HS | 29339900 |
Informações sobre MSDS |
Utilização e síntese da Pimavanserin |
Tratamento de Parkinson |
Pimavanserin é uma espécie de droga administrada por via oral para o tratamento da psicose de Parkinson desenvolvida pela Acadia Pharmaceutical Company (EUA), sendo a denominação comercial Pimavanserin. Em 3 de setembro de 2014, foi concedido pela FDA (Food and Drug Administration) dos EUA para certificação de terapia inovadora. A certificação da terapia do avanço é criada pelo FDA para acelerar o desenvolvimento e a revisão de drogas novas para o tratamento de doenças sérias ou life-threatening.
Atualmente, existem cerca de sete milhões a dez milhões de pacientes da doença de Parkinson em todo o mundo, com a China a contribuir com 2.6 milhões de pacientes, primeiro no mundo com 100,000 novos pacientes a emergir todos os anos. Mais de 50% dos pacientes da doença de Parkinson apresentaram sintomas psiquiátricos (PDP). Estes sintomas psiquiátricos manifestam-se principalmente como alucinações e delírios, trazendo maior desafio ao tratamento e cuidado para pacientes da doença de Parkinson. A dopamina é o alvo primário para o tratamento da doença de Parkinson, porque a maioria dos antipsicóticos irá bloquear a dopamina no cérebro dos pacientes da doença de Parkinson, tornando a sua situação de disfunção motora ainda pior, e, portanto, não sendo actualmente adequada para estes pacientes. A psicose da doença de Parkinson é a principal razão pela qual os pacientes da doença de Parkinson entram no apartamento do cuidado idoso. Atualmente, não há outras drogas, exceto a clozapina de baixa dose (Clozaril), que tenham sido aprovadas para o tratamento da psicose da doença de Parkinson. Assim, uma vez aprovado, o fármaco deve ser capaz de melhorar significativamente a terapia padrão. Clozapina tem sérios riscos de segurança que podem levar a um declínio perigoso no número de glóbulos brancos e também tem outro efeito colateral de causar sonolência. Pimavanserin é uma droga de primeira linha de sintomas antipsicóticos pertence a neurotransmissores não dopaminérgicos, sendo que os alvos da droga são o receptor 2A de serotonina (5-HT2A), que pode bloquear seletivamente o receptor 2A 5-HT sem afetar a ação da dopamina, sendo a administração rotineira o tratamento por via oral uma vez por dia. Há evidências que mostram que a droga é bastante eficaz no tratamento da psicose da doença de Parkinson com boa tolerância. Além disso, não bloqueia os receptores da dopamina, não levando, portanto, à piora dos sintomas da doença de Parkinson. Um ensaio randomizado, duplo-cego e placebo-controlado de 6 semanas incluiu 199 pacientes e avaliou a segurança e eficácia da pimavanserina. Os pacientes do grupo de pimavanserina, na escala adaptada à doença de Parkinson para avaliação de sintomas positivos (SAPS-PD) para avaliação do sintoma positivo, têm os seus resultados médios despositivos em 5.79 pontos, enquanto o grupo placebo tem a queda média dos escores apenas em 2.73 pontos, A diferença entre esses dois grupos foi estatisticamente significante (p 0.001). Além disso, o grupo de pimavanserina também tem maior melhora na escala de impressão clínica global e na escala de carga do cuidador. Pimavanserin pode ser bem tolerado e não agrava os sintomas de movimento. Os desfechos secundários para o estudo são a tolerância ao exercício em pacientes, é através da avaliação da segunda e terceira parte da escala unificada de classificação de doença de Parkinson (UPDRS). Dessa perspectiva, o tratamento com a pimavanserina permite ao paciente receber um benefício terapêutico significativo. No aspecto da melhora nos escores da escala de impressão clínica global, os pacientes do grupo da escala de impressão clínica global também foram significativamente melhorados. Em alguns indicadores de detecção exploratória, os pacientes do grupo de tratamento com pimavanserina também obtiveram melhora significativa, como o tempo de sono noturno, o tempo de vigília durante o dia, o custo total do cuidado, etc. Durante o tratamento, os eventos adversos mais comuns são a infecção do trato urinário (11.7% no grupo placebo, 13.5% no grupo pimavanserina) e quedas (8.5% no grupo placebo; 10.6% no grupo pimavanserina), mas a grande maioria são reações adversas leves a moderadas. Além disso, para pacientes que foram submetidos à conclusão de todos os testes e benefícios do tratamento, 90% são escolhidos para participar do estudo de extensão da Pimavanserina. Figura 1 a fórmula de estrutura química de Pimavanserin As informações acima são editadas pelo livro Chemicalbook de Dai Xiongfeng. |
Usos | Droga usada no tratamento da psicose da doença de Parkinson. |
Propriedades químicas | Amarelo sólido |
Usos | Droga usada no tratamento da psicose da doença de Parkinson. |
Definição | EBI: Membro da classe de uas em que três dos quatro hidrogénios são substituídos por grupos de benzilo-4-fluorobenzilo, 1-metilpiperidina-4-ilo e 4-benzilo-4-isopropilloxi. Um antipsicótico atípico que é utilizado (na forma do seu sal de tartarato) para o tratamento de nações alucinadas e delírios associados à doença de Parkinson. |
Inibidor enzimático | Este anti-psicótico atípico não dopaminérgico ativo oral [(FWfree-base: 427.56 g/mol; CAS 706779-91-1 (base livre) e 706782-28-7 (sal de tartarato)), também conhecido como ACP-103, Nuplazid? E N-(4-fluorofenilmetil)-N-(1-metil-piperidina-4-il)-N'-(4-(2-metilpropylloxy)fenil-metil)carbamida, é um potente agonista inverso e antagonista nos receptores 5-HT2A da serotonina (Ki 0.087 Nm) e menos nos receptores 5-HT2C da serotonina (Ki 0.44 Nm). A Pimavanserina apresenta baixa ligação aos receptores σ1 (Ki: 120 Nm), sem afinidade apreciável (Ki > 300 Nm) com os receptores 5-HT2B da serotonina, dopaminérgicos (incluindo D2), muscarínicos, histaminérgicos ou adrenérgicos, ou para canais de cálcio. A disregulação dos receptores 5-HT2A está implicada tanto na etiologia como no tratamento da esquizofrenia, e o mesmo receptor desempenha um papel ativo na regulação da arquitetura do sono. A Nuplazid é indicada especificamente na aprovação da FDA (abril de 2016) para o tratamento de alucinações e delírios associados à doença de Parkinson. Significativamente, os antagonistas dos receptores de serotonina 5-HT2A regulam diferencialmente o nível de proteína do receptor 5-HT2A in vivo. Ver também ketanserin; RH-34; Risperidone; Ritanserin; Setoperone; Volinanserin. |