Description | Le lévamisole est l'isomère du tétramisole. Le nom chimique du lévamisole est le (?)-2,3,5,6-tétrahydro-6- phénylimidazo[2,1-b] thiazole. Le lévamisole est un médicament antinématodal qui a une large gamme d'activités chez plusieurs espèces hôtes. Il est approuvé et commercialisé dans le monde entier pour les bovins, les moutons, les porcs, la volaille et les chiens. Le lévamisole est un composé nématodicide efficace contre les nématodes des des poumons et des voies gastro-intestinales, mais pas contre les parasites de cestode et de trématode. Un avantage majeur est sa flexibilité de formulation rendant des voies d'administration facultatives (orale, parentérale, topique). Selon la formulation, le médicament est commercialisé sous forme de chlorhydrate de lévamisole ou de sels de phosphate (buvettes orales, prémélanges pour aliments du bétail et préparations injectables) et sous forme de base de lévamisole (à verser). Le chlorhydrate de lévamisole, une poudre cristalline blanche à crème pâle, est très soluble dans l'eau (1 g dans 2 ml d'eau). Cette solubilité facilite la formulation d'une solution injectable et d'une tranchée stable. |
Propriétés chimiques | Poudre cristalline blanche à jaune clair, inodore, goût amer. Point de fusion 227-229ºC. Soluble dans l'eau, le méthanol, l'éthanol et le glycérol, légèrement soluble dans le chloroforme et l'éther; insoluble dans l'acétone. Stable dans des conditions acides, mais facile à décomposer et à échouer dans des conditions alcalines. |
Auteur | Solaskil,Specia,France,1971 |
Utilisations | Modificateur de la réponse biologique avec activité anthelmintique. Anthelmintique (nématodes); immunomodulateur. |
Utilisations | Le chlorhydrate de levamisole est un anthelmintique. L'activité du lévamisole est environ deux fois plus élevée que celle de l'abscisicide, et la toxicité et les effets secondaires sont plus faibles. Le lévamisole peut provoquer la paralysie musculaire des vers ronds et les excréter dans les fèces. Il est principalement utilisé comme anti-ver et anti-ankylostome. |
Préparation |
On a préparé le chlorhydrate de lévamisole à partir de tétraimidazole racémique par fractionnement, analyse alcaline et acidification en sel.
L'acide dibenzoyl-D-tartrique est bouilli dans l'eau pendant 40 min, hydrolysé et neutralisé avec une solution d'hydroxyde de sodium à pH 7.5, puis ajouté au tétraimidazole racémique. Le lévamisole est précipité par la production de sel avec de l'acide bisbenzoyl-tartrique. Après la séparation, ajouter la solution d'hydroxyde de sodium à pH=9 et décomposer le lévamisole. Puis dissous dans une solution d'acide chlorhydrique dilué, après décolonisation par du carbone activé, le filtrat est concentré presque sec et cristallisé en ajoutant de l'acétone et en refroidissant à 0 ºC. Filtré et séché pour obtenir le chlorhydrate de lévamisole. |
Fonction thérapeutique | Anti-inflammatoire |
Actions BioChem/physiol | Présente des effets immunostimulants et immunosuppresseurs, selon plusieurs facteurs contrôlables. Très efficace dans le traitement de l'ascariasis (infestation de la vis sans fin). Utile dans la chimiothérapie des cancers colorectal, peut-être en raison de sa stimulation de la production d'il-1 et de l'activation directe des macrophages. |
Pharmacocinétique | Levamisole Hydrochloride est le sel de chlorhydrate du dérivé synthétique de l'imidazothiazole levamisole avec des activités anthelminthiques et immunomodulatrices. Dans les États immunodéprimés, le lévamisole peut rétablir la fonction immunitaire en : 1) stimulant la formation d'anticorps, 2) stimulant l'activation et la prolifération des lymphocytes T, 3) potentialisant la phagocytose et la chimiotaxie des monocytes et des macrophages et 4) augmentant la mobilité, l'adhérence et la chimiotaxie des neutrophiles. |
Mode d'action | Le lévamisole est un agoniste des récepteurs cholinergiques qui provoque une paralysie musculaire spastique due à l'activation prolongée des récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine (nAChR) excitant sur le muscle de la paroi du corps du nématode. |
Évaluation de la toxicité |
Les symptômes de la toxicité du lévamisole imitent la toxicité des organophosphorés (salivation, lacrimation, miction et défécation, hyperesthésie, convulsions et irritabilité). Il n'existe pas d'antidote pour la toxicité du lévamisole.
L'Organisation mondiale de la Santé a examiné des études hématologiques chez les animaux et les humains et a calculé que l'apport quotidien acceptable pour le lévamisole était de 0.006 mg/kg de poids corporel. Cela suggère qu'une personne peut ingérer 0.36 mg de lévamisole/jour au cours d'une vie sans risque appréciable. caraco |