Algemene naam | Rapamycine |
CAS-nummer | 53123-88-9 |
Moleculair gewicht | 914.172 |
Dichtheid | 1.2±0.1 g/cm3 |
Kookpunt | 973.0±75.0 °C bij 760 mmHg |
Moleculaire formule | C51H79NO13 |
Smeltpunt | 183-185°C. |
Vlampunt | 542.3±37.1 °C. |
Beschrijving
Sirolimus , ook bekend als rapamycine , is een macrolide verbinding die wordt gebruikt om coronaire stents te coaten, orgaantransplantatie -afstoting te voorkomen en een zeldzame longziekte te behandelen die lymphangioleiomyomatose wordt genoemd. [4] [5] [6] het heeft immunosuppressieve functies bij mensen en is vooral nuttig bij het voorkomen van de afwijzing van niertransplantaties . Het remt de activering van T-cellen en B-cellen door hun gevoeligheid voor interleukin-2 (IL-2) te verminderen door mTOR -remming. [7]
Het wordt geproduceerd door de bacterie Streptomyces hygroscopicus en werd voor het eerst in 1972 geïsoleerd door Serendra Nath Sehgal en collega's uit monsters van Streptomyces hygroscopicus die op het Paaseiland werden aangetroffen. [8] [9] [10] de verbinding werd oorspronkelijk rapamycin genoemd naar de oorspronkelijke naam van het eiland, Rapa Nui. [5] Sirolimus werd aanvankelijk ontwikkeld als een antischimmelmiddel . Dit gebruik werd echter verlaten toen werd ontdekt dat het krachtige immunosuppressieve en antiproliferatieve eigenschappen had vanwege het vermogen om mTOR te remmen. Het werd in september 1999 goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration en wordt onder de handelsnaam Rapamune door Pfizer (voorheen door Wyeth) op de markt gebracht.
Sirolimus is geïndiceerd voor de preventie van orgaantransplantatie-afstoting en voor de behandeling van lymfangioleiomyomatose (lam).
Het belangrijkste voordeel van sirolimus is dat het minder giftig is voor de nieren. Transplantatiepatiënten die op lange termijn worden onderhouden met anticorrosiemiddelen voor calcineurine hebben de neiging om een verminderde nierfunctie of zelfs nierfalen te ontwikkelen; dit kan worden voorkomen door in plaats daarvan sirolimus te gebruiken. Het is vooral voordelig bij patiënten met niertransplantaties voor het hemolytische uremische syndroom, omdat deze ziekte waarschijnlijk zal terugkeren in de overgeplante nier als een calcineurine-remmer wordt gebruikt. Op 7 oktober 2008 heeft de FDA echter herzieningen van veiligheidslabels voor sirolimus goedgekeurd om te waarschuwen voor het risico van verminderde nierfunctie die met het gebruik ervan samenhangt. In 2009 meldde de FDA zorgprofessionals dat een klinisch onderzoek dat door Wyeth werd uitgevoerd een verhoogde sterfte toonde bij patiënten met stabiele levertransplantaties na de overgang van een op calcinineurine gebaseerd immunosuppressief regime naar sirolimus.
Sirolimus kan ook alleen worden gebruikt, of in combinatie met een calcinineurineineremmer (zoals tacrolimus), en/of mycophenolaat mofetil, om steroïdvrije immunosuppression regimes te bieden. Een verminderde wondgenezing en trombocytopenie zijn mogelijke bijwerkingen van sirolimus; daarom geven sommige transplantatiecentra er de voorkeur aan deze niet onmiddellijk na de transplantatie te gebruiken, maar pas na een periode van weken of maanden toe te dienen. De optimale rol van de patiënt in immunosuppressie is nog niet bepaald en blijft het onderwerp van een aantal lopende klinische proeven.
Op 28 mei 2015 keurde de FDA sirolimus goed voor de behandeling van lymphangioleiomyomatose (lam), een zeldzame, progressieve longziekte die vooral vrouwen van de vruchtbare leeftijd treft. Dit maakte sirolimus de eerste drug die werd goedgekeurd om deze ziekte te behandelen. LAM omvat infiltratie van longweefsel met gladde spierachtige cellen met mutaties van het tubereuze sclerose-complex gen (TSC2). Verlies van TSC2-genfunctie activeert het mTOR -signaalpad, wat resulteert in het vrijkomen van lymfangiogene groeifactoren. Sirolimus blokkeert dit pad.
De veiligheid en werkzaamheid van sirolimus-behandeling van lam werd onderzocht in klinische studies waarbij sirolimus-behandeling gedurende 12 maanden werd vergeleken met een placebogroep bij 89 patiënten. De patiënten werden 12 maanden geobserveerd nadat de behandeling was beëindigd. De meest meestal gemelde bijwerkingen van sirolimus behandeling van lam waren mond-en lipzweren, diarree, buikpijn, misselijkheid, pijnlijke keel, acne, pijn op de borst, zwelling van de benen, infectie van de bovenste luchtwegen, hoofdpijn, duizeligheid, spierpijn en verhoogd cholesterol. Bij niertransplantatiepatiënten zijn ernstige bijwerkingen waargenomen, waaronder overgevoeligheid en zwelling (oedeem).
Terwijl sirolimus werd overwogen voor de behandeling van lam, kreeg het de status van weesproduct , omdat lam een zeldzame aandoening is. De ontwikkeling van het product werd gedeeltelijk ondersteund door het FDA Orphan Products Grants Program, dat subsidies verstrekt voor klinisch onderzoek naar de veiligheid en/of effectiviteit van producten voor gebruik in zeldzame ziekten of aandoeningen.
De veiligheid van lam-behandeling door sirolimus bij patiënten jonger dan 18 jaar is niet getest.
Het antiproliferatieve effect van sirolimus is ook gebruikt in combinatie met coronaire stents om restenose in coronaire arteriën na de angioplastie van de ballon te voorkomen. De sirolimus is geformuleerd in een polymeercoating die gecontroleerd vrijkomt tijdens de genezingsperiode na coronaire interventie. Verschillende grote klinische studies hebben aangetoond dat de restenosegraad lager is bij patiënten die met sirolimus-eluerende stents zijn behandeld in vergelijking met stents van naakt metaal, wat resulteert in minder herhaalde procedures. Een sirolimus-eluerende coronaire stent werd op de markt gebracht door Cordis, een divisie van Johnson & Johnson, onder de handelsnaam Cypher. Dit soort stent kan echter ook het risico op vasculaire trombose vergroten.
Sirolimus wordt gebruikt om vasculaire misvormingen te behandelen. Behandeling met sirolimus kan de pijn en de volheid van vasculaire misvormingen verminderen, de stollingsniveaus verbeteren en de groei van abnormale lymfevaten vertragen. Sirolimus is een relatief nieuwe medische therapie voor de behandeling van vasculaire misvormingen de afgelopen jaren is sirolimus ontstaan als een nieuwe medische behandelingsoptie voor zowel vasculaire tumoren als vasculaire misvormingen, als een zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR), Geschikt voor het integreren van signalen van het PI3K/AKT-traject om de juiste celgroei en -proliferatie te coördineren. Daarom is sirolimus ideaal voor "vruchtbare" vasculaire tumoren door de beheersing van weefselgroeistoornissen veroorzaakt door een ongepaste activering van het PI3K/AKT/mTOR-pad als antiproliferatief middel.
Sirolimus wordt vooral gebruikt voor de behandeling van lymfemalformatie.
1:kan ik een paar samples krijgen voordat ik een bulkorder kan bestellen?
De meeste producten bieden gratis monsters, maar de verzendkosten worden door de klanten betaald.
2: Wat is uw MOQ?
Voor het hoogwaardige product begint onze MOQ van 10 g, 100 g en 1 kg.
3: Welke betalingsvoorwaarden accepteert u?
PI wordt eerst na bevestiging van de bestelling verzonden, bijgesloten onze bankgegevens.Betaling door T/T, Western Union, L/C, Alibaba handelsverzekering, Cashapp, Moneygram of Bitcoin.
4.Hoe plaats ik een bestelling?
U kunt contact met mij opnemen via Trademanager, WhatsApp, Skype Online en andere contactmethoden, mij vertellen welk product en hoeveel u nodig hebt, en dan geven we u een offerte. Als u een van de bovenstaande betaalmethoden kiest, regelen we de levering voor u.
5:Hoe zit het met uw levertijd?
A: Over het algemeen duurt het 3 tot 5 dagen na ontvangst van uw voorschot.
6:Hoe behandelt u kwaliteitsklachten?
A:allereerst zal onze kwaliteitscontrole het kwaliteitsprobleem tot bijna nul reduceren. Als er een echt kwaliteitsprobleem door ons wordt veroorzaakt, sturen we u gratis goederen ter vervanging of vergoeden we uw verlies.