Descrizione
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Pramlintide acetato è un analogo iniettabile dell'amilina umana che è stato lanciato per il trattamento sia del diabete di tipo 1 che di tipo 2, in combinazione con INS ulin. Mentre è anche un peptide di 37-aminoacidi, esso differisce dal suo predecessore progenitore per la sostituzione di Ala-25, Ser-28 e Ser-29 con proline. Queste modifiche non solo migliorano la solubilità del peptide, ma eliminano anche l'aggregazione osservata con amilina, risultando in un analogo sintetico stabile con ritenzione di attività biologica adatta per uso farmaceutico. Come indicazione della potenza, Pramlintide acetato inibisce il legame dell'amilina di ratto radioiodurata alle membrane di accumulo del nucleo di ratto con un valore Ki di 23 PM. Il suo meccanismo d'azione mimica l'amilina; come neuroormone che è cosecreto con INS ulin dalle cellule pancreatiche β in risposta ai pasti, è coinvolto in omeostasi di glucosio. Entrambi i peptidi abbassano i livelli di glucosio postprandiale inibendo il glucagone e limitando la velocità di svuotamento gastrico mediata dal vagus, rallentando così l'assorbimento intestinale dei carboidrati. Inoltre, l'amilina, o Pramlintide acetato, ha il vantaggio aggiuntivo di indurre la sazietà postprandiale con conseguente perdita di peso nei pazienti con diabete di tipo 2. Poiché Pramlintide acetato rallenta lo svuotamento gastrico, è controindicato nei pazienti con gastroparesi e nei pazienti che assumono farmaci che alterano la motilità gastrointestinale (agenti anticolinergici, come atropina) o rallentano l'assorbimento intestinale di nutrienti (come gli inibitori della α-glucosidasi). Pramlintide acetato è anche controindicato in pazienti con tendenze ipoglicemiche; a causa della co-somministrazione con insu lin, l'ipoglicemia grave indotta da INS ulin è un rischio. Gli eventi avversi più comunemente riportati includono nausea, vomito, anoressia, cefalea, dolore addominale, affaticamento, capogiro, tosse e faringite.
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Proprietà chimiche
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Pramlintide acetato è solido bianco
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Originatore
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Amilina (Stati Uniti)
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Usi
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Pramlintide acetato è un analogo dell'amilina umana utilizzata nel trattamento del diabete dipendente da INS ulin.
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Marchio
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Symlin (amilina).
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Uso clinico
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L'acetato di Pramlintide è un analogo sintetico dell'amilina (un peptide 37) con sostituzioni di prolina ai residui 25, 28 e 29. Queste sostituzioni cambiano le sue proprietà fisiche in modo tale che sia disponibile in commercio per l'iniezione SC. Quando pramlintide è usato in combinazione con INS ulin, rallenta lo svuotamento gastrico, abbassa i livelli di glucosio nel sangue dopo i pasti, e offre una sensazione di pienezza che porta a una diminuzione dell'assunzione calorica e il potenziale per la perdita di peso. Pramlintide è stato approvato per l'uso in adulti con diabete di tipo i o di tipo II in aggiunta con isol in. La dose è molto diversa per il diabete di tipo i (15-60 μg SC prima dei pasti) e di tipo II (60-120 μg). Il farmaco deve essere refrigerato prima dell'apertura e può essere conservato a temperatura ambiente fino a 28 giorni dopo l'apertura.
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