Chemische Eigenschaften | Weißes Kristallines Pulver |
Urheber | Paxil, SmithKline Beecham, Frankreich |
Verwendet | Paroxetin ist ein Antidepressivum vom Typ SSRI |
Verwendet | Ein selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer. Wird als Antidepressivum verwendet |
Fertigungsprozess | 251 g Methyl-4-(4-fluorphenyl)-N-methyl-nipecotinat, 8 g Natriummethoxid und 500 ml Benzol wurden 2 Stunden refluxiert Die Benzollösung wurde mit kaltem Wasser gewaschen und verdampft, um den reinen α-Ester zu geben, der in einer Mischung aus 320 ml Wasser und 450 ml konzentrierter Salzsäure gelöst wurde. Die Lösung wurde langsam destilliert, um Methanol zu entfernen und schließlich im Staubsauger zu Trockenheit verdunstet. 400 ml Thionylchlorid wurden in kleinen Portionen dem Feststoff zugegeben. Das Gemisch wurde 3 h bei Raumtemperatur stehen gelassen und dann im Vakuum mit Tetrachlorethan zu Trockenheit verdunstet, das Methyl-4-(4-fluorphenyl)-Nmethylnipecotic Säure Chlorid gab. Das saure Chlorid wurde in kleinen Portionen zu einer Lösung von 160 g (-)-Menthol in 800 ml Pyridin bei einer Temperatur von 0-5 Grad zugegeben Die Mischung durfte bis zum nächsten Tag bei Raumtemperatur stehen. Eiswasser und 50% Natriumhydroxid wurden hinzugefügt, und die Mischung wurde mit Äther extrahiert. Der Äther wurde mit wasserundurchdringenden Magnesiumsulfat getrocknet, gefiltert und verdampft. Die Destillation im Vakuum ergab dem Mentholester einen Ertrag von 7580%. Der Siedepunkt bei 0,05 mm Hg betrug 165-170 Grad Racemic 4-(4-fluorphenyl)-1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (50 g) wurde in einer Mischung aus 21,6 ml konzentrierter Schwefelsäure und 50 ml Wasser gelöst. Der Lösung wurden 25 ml konzentrierte Salzsäure und 22,4 ml 37%ige Formaldehydlösung hinzugefügt. Die Mischung wurde 5 h lang nachgefaltet, gekühlt und 125 ml konzentriertes Ammoniak hinzugefügt. Die Mischung wurde mit 50 ml Toluol extrahiert. Die Trocknung der Toluollösung und die Destillation gaben 38 g 4-(4-fluorphenyl)-3-hydroxymethyl-1-methyl-1,2,3,6tetrahydropyridine mit Siedepunkt 110-120 Grad C bei 0,1 mm Hg. 13 g der racemischen Verbindung und 22 g (-)-Dibenzoyltartarinsäure wurden in 105 ml heißem Methanol aufgelöst. Beim Abkühlen kristallisierte sich 9 g Salz (-)-4-(4fluorophenyl)-3-hydroxymethyl-1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin heraus. Schmelzpunkt 167-168 Grad 38 g (-)-4-(4-fluorphenyl)-3-hydroxymethyl-1-methyl-1,2,3,6tetrahydropyridine wurden in 350 ml 99%igem Ethanol gelöst, 5 g 5%iges Palladium auf Kohlenstoff wurden hinzugefügt und die Mischung mit Wasserstoff behandelt, bis 4500 ml absorbiert wurden. Der Katalysator wurde abgefiltert und die Lösung verdampft, um 37,5 g (+)-b-4-(4-fluorphenyl)-3-hydroxymethyl1-methylpiperidin zu erhalten. Zu einer Lösung von Natrium in Methanol (125 ml) wurden 3,4methylenedioxyphenol (29 g) und das (+)-b-4-(4-fluorphenyl)-3hydroxymethyl-1-methylpiperidin (37,5 g) hinzugefügt. Die Mischung wurde gerührt und nachgegeben. Nach der Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum wurde der Verdampfungsrückstand in eine Mischung aus Eis (150 g), Wasser (150 ml) und Äther (200 ml) gegossen. Die Ätherschicht wurde getrennt, die wässrige Schicht wurde mit Äther extrahiert. Die kombinierten Ätherlösungen wurden mit Wasser gewaschen und mit wasserlösem Magnesiumsulfat getrocknet, der Äther verdampft. Der Rückstand wurde mit 200 ml 99%igem Ethanol und 11,5 ml konzentrierter Salzsäure trituiert, was 30 g (-)-b-4-(4-fluorphenyl-3-(1,3-benzdioxolyl(3)-oxymethyl)-1-methylpiperidin, Hydrochlorid, ergab. Schmelzpunkt 202 Grad |
Therapeutische Funktion | Antidepressivum |