99% Farmaceutisch Ceftisoxime natrium met hoge zuiverheid uit CAS 74440 -02-1

Technisch gebied

De uitvinding behoort tot de synthetische en formuleringskunst van de geneeskunde, meer in het bijzonder, waar de huidige uitvinding betrekking op heeft is een soort van ceftizoxime natrium samenstelling steriel poeder voor injectie.

Achtergrondtechnologie

Ceftisoxime natrium (ceftizoxime natrium) zal de exploitatie van het bedrijf in de vochtige farmaceutische industrie door Japan doen toenemen, en in negentien tweeëntachtig in de eerste plaats in de Japanse lijst worden grondstoffen ceftizox genoemd.dit product behoort tot de derde generatie cefalosporin antibioticum, en het instrument breed spectrum antibacteriële werking is stabiel voor het brede spectrum lactamase (Bestaande uit penicillinase en cefalosporinase) van meerdere gram positieve bacteriën en de generatie van Glan negatieve bacterie.Rhodopseudomonass zoals dit product heeft krachtige antibacteriële werking voor enterobacteriaceae lactobacteriacees zoals escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, proteus mirabilises, Pseudomonas aeruginosa en acinetobacter zijn slecht met deze productgevoeligheid.Ceftisoxime heeft goede antibacteriële werking op hemofilugriep en Neisseria gonorrheae.dit product met het effect van stafylococcus aureus en stafylococcus epidermidis dan eerste, tweede in generatie cefalosporin voor slechte, methicilline-enterocusresistente Diverse streptokokken zijn allemaal zeer gevoelig voor dit product. anaerobe zoals dyspepsiacoccus, peptostreptokok en part Bacteroides reageren meer op dit product, En clostridium difficile is aan dit product resistance.This product mechanisme van actie is dat dit product bacteriële actie door de biosynthese bereikt die de muur van de bacteriecel mucopeptide onderdrukt.omdat het breed spectrum, efficiënt, anti-enzym, lage giftigheid heeft en door de barrière van de bloedhersenen kan overgaan, worden op grote schaal gebruikt bij klinische behandeling van diverse bij ernstige infecties.

Ceftisoxime for inj is klinisch omdat het injecteerbare poeder van zijn natriumzout (ceftisoxime natrium) op grote schaal is gebruikt in, is aanwezig de meest gebruikte antibiotische geneeskunde, En de bereiding ervan is alleen maar te maken met de ceftizoxime-natriumgrondstoffen is aseptisch subpackaged.problemen zoals de meeste ceftizoxime-natriumgrondstoffen bestaan niet in hoge zuiverheid, en het oplossen van de helderheid is slecht, slechte stabiliteit in de waterige oplossing, En het neveneffect is groter.Athid, had een sterke invloed op de toepassing van ceftizoxime of zijn zout.

200810139625.0 de methode voor injecteerbaar poeder van een soort methode voor de bereiding van ceftisoxime van hoge zuiverheid of het zout daarvan; Er wordt gebruik gemaakt van bereidingsceftizoxime of het zout en het zeer zuivere ceftizoxime of het zout daarvan en het overeenkomstige injecteerbare poeder voor bereiding volgens de beschreven methode.deze methode zal in het algemeen worden gebruikt voor soortenanalyse en de chromatografische kolom van Centraal-Azië van de scheidingstechnologie, gecombineerd met recrystallisatie en vooral gebruikt worden voor natriumzout van zuiverings-ceftizoxime of het zout daarvan, hoewel het een zeer gezuiverde ceftisoxime-natriumgeneeskunde is, de complexiteit van de methode van de chromatografische kolom, operationele problemen.

Bovendien is ceftisoxime-natrium een kristallijne poeder.maar materiaal dat wordt beïnvloed door verschillende factoren, verandert intramoleculair of moleculair verband bij kristallisatie; En het is anders om molecule of atoom te laten schikken op de leegstand van het rooster, vormt verschillende kristalstructuren.dezelfde stof heeft twee of meer ruimtelijke arrangementen en celparameter, En het fenomeen dat meervoudige kristalvorming vormt wordt polymorfisme genoemd.Hoewel onder bepaalde temperatuur en druk, is het hebben van slechts een soort kristalvorming stabiel op thermodynamica, als gevolg van het proces dat stabiele toestand verandert van uitzaaibare staat in gewoonlijk zeer traag, Daarom is er alleen maar polymorfisme in veel kristallijne medicijnen.de vaste polymorfe bestaat uit polymorfe conformatietype, polymorfe configuratie, kleur polymorfe en pseudo-polymorfe.volgens het thermodynamica gezichtspunt is er het uitwisselingsproces van energie in transformatie tussen dezelfde geneeskunde verschillende kristalstructuur, dat wil zeggen dat verschillende kristallen parameter vormen zoals vrije energie, entropie, volume, specifieke hitte etc. aspect thermodynamica is anders, dit veroorzaakt alleen maar tussen dezelfde geneeskunde verschillende kristallen vormen fysieke eigenschappen zoals oplosbaarheid, fuseerpunt, En er is wat verschil, daardoor maken de verschillende kristalvormen van dezelfde geneeskunde kan een opmerkelijk verschil hebben op aspecten zoals uiterlijke verschijning, oplosbaarheid, fixeerpunt, ontbinding, biologische beschikbaarheid en curatieve effecten.het medicijn polymorfisme is een van de belangrijkste factoren die de kwaliteit van de medicijnen en de klinische werkzaamheid beïnvloedt, En daarom in de kwaliteitscontrole van geneesmiddelen is kristalvorming een van hen belangrijke kwaliteitscontroleindex.het polymorfisme van de geneeskunde is voor de kwaliteit belangrijke invloed van product.The chemische verbinding dat kristalstructuur is anders, omdat het verschil van de moleculen in orde, in verschillende energiestaat respectievelijk, De gemeenschappelijke ongevormde geneeskunde heeft grotere potentiële energie, is de sterkte van de interdeeltjesband weinig dan kristalvorming, is het totaal per oppervlakte vrije energie groter, de gemakkelijke aquatie in oppervlakte tussen deeltje, zo verschil met de kristalliteit oplosbaarheid van het medicijn veroorzaken.Molecule is verschillend met regeling in sterische configuratie, conformatie in de structuurcel van verschillende kristalvormen, maakt dat de ontoplosbaarheid aanzienlijk verschil maakt, leidt tot voorbereiding dat verschillende ontsluitingsfrequenties in vivo worden geregeld, en rechtstreeks invloed hebben op de absorptie in vivo van de preparatie, de distributie, de drainage en het metabolisme; Tenslotte vanwege de verschillende verschillen die het effect van de biologische beschikbaarheid van ceftisoxime-natrium veroorzaken.omdat ceftisoxime-natrium gemakkelijk in water gesmolten kan worden, vormt het amorf poeder gemakkelijk.Adopteer methode voor kristalliseren die vaak wordt gebruikt bij de farmaceutische productie, verhoog de opbrengst als verbetering van de kwaliteit van producten door omstandigheden zoals de temperatuur van de kristallisatiecontrole, de snelheid van de toevoeging van oplosmiddelen, de mengsnelheid, verbetert de kristalvorming, maar het ongemak bij de productie is hoger, en de kwaliteit van het geproduceerde ceftisoxime-natrium voldoet nog niet aan de medische standaard.

Samenvatting van de uitvinding

Het doel van deze uitvinding is het verstrekken van een soort ceftiaoxline-natrium voor gesteriliseerd poeder, het ceftizoxime-natrium dat kristalvorm bevat in het beschreven ceftiaoxline-natrium voor gesteriliseerd poeder, het ceftizoxime-natriumkristal van deze kristalvorm is een goede, zelfs deeltjesgrootteverdeling; kwaliteitsconformiteit met de standaard.

Om het doel van de huidige uitvinding te verwezenlijken, neemt de huidige uitvinding het volgende technische schema over:

Beschreven ceftisoxime-natrium-samenstelling steriel poeder voor injectie bevat 99.0~99,9 gew% ceftisoxime-natrium en 0.10~1,00 gew% natriumbenzoaat, en waarin ceftisoxime-natrium het ceftisoxime-natrium van kristalvorm is.

Volgens bovengenoemde samenstelling van ceftisoxime natrium steriel poeder voor injectie, waarin het ceftisoxime natriumkristal van de beschreven kristalvorm gebruik maakt van de karakteristieke piek van 8.7 °, 12.2 °, 13.7 °, 15.3 °, 16.8 °, 17.6 °, 18.4 °, 19.7 °, 20.3 °, 21.3 °, 23.2 ° en 24.8 ° van demonstraties bij 2 θ in het diffractie-patroon van röntgenpoeder dat de Cu-K alpha-straal meet.

De huidige uitvinding is door de pH-waarde en de temperatuur van het aanpassen van de ceftisoxime-natriumoplossing, en de toevoeging van het juiste oplosmiddel, en de verzadigingsgeschiedenis van de controleoplossing, verkrijgt de goed gekristalliseerde hoeveelheid die de ceftisoxime-natrium uniforme deeltjesgrootte verdeelt, en de kwaliteit voldoet aan de medische standaard.

Het ceftisoxime-natrium van kristalvorm van de huidige uitvinding gebruikt de volgende methode:

Ceftisoxime-natrium is oplosbaar in water, 18 tot 30 ºC pH-waarde 6.3~6.9, de temperatuur van de controleoplossing, waarbij de gemengde oplossing wordt geroerd tot de kristallisatie die gedehydrateerde alcohol en aceton in oplossing toevoegt, wordt gescheiden; en voeg dan onder agitatie ethylacetaat toe, waardoor de korrel wordt verkweekt, filtratie wordt gezogen, gewassen wordt, gedroogd wordt het ceftisoxime-natrium in kristalvorm verkregen.

Omdat ceftisoxime-natrium gemakkelijk in water wordt gesmolten, vormt het gemakkelijk amorf poeder.Adopteer methode voor kristalliseren die vaak wordt gebruikt bij de farmaceutische productie, verhoog de opbrengst als verbetering van de kwaliteit van producten door omstandigheden zoals de temperatuur van de kristallisatiecontrole, de snelheid van de toevoeging van oplosmiddelen, de mengsnelheden, verbeter de kristalvorming, Maar het ongemak, de kosten van de productie zijn hoger en de kwaliteit van het geproduceerde ceftisoxime-natrium voldoet nog niet aan de medische norm.de huidige uitvinding regelt de temperatuur van de oplossing door de pH-waarde van de ceftisoxime-natriumoplossing te regelen, en gebruikt gradatie om de methode voor geschikte verschillende oplosmiddelen in oplossing toe te voegen, met de verzadigingsgeschiedenis van de controleoplossing, verkrijgt de goede kristalvorming die de uniforme deeltjesgrootte van het ceftisoxime natrium verdeelt.

Volgens bovengenoemde methode, waarin beschreven gedehydrateerde alcohol en aceton de methode toepassen die druppelt om toe te voegen.

Volgens bovengenoemde methode, waarin beschreven dalen de snelheid is die met 420 ~ 480ml/h daalt