خصائص imatinib الكيميائية |
نقطة الانصهار | 208-210 درجة مئوية (ديسمبر) |
الكثافة | 1?+-.0.06 جم/سم3 (متوقع) |
درجة حرارة التخزين | احتفظ به في مكان مظلم، مُحكم الغلق في مكان جاف، ثم قم بالحفظ في الثلاجة، في درجة حرارة أقل من -20 درجة مئوية |
pka | pKa1 8.07 ؛ pKa2 3.73 ؛ pKa3 2.56 ؛ pKa4 1.52(عند 25ºC) |
ميرك | 144902 |
مرجع قاعدة بيانات CAS | 152459-95-5 (مرجع قاعدة بيانات CAS) |
معلومات السلامة |
بيانات السلامة | 24/25 |
RTECS | CV5585673 |
رمز HS | 29339900 |
معلومات MSDS |
استخدام الأمعاينب والتوليمة |
وصف المنتج |
[إماتينيب] نوع من عقارات شفويّة يستعمل للمعالجة من ال [ملّوسميا] مزمنة [ملّوووس] (يختصر [كمل]) من أعراض إيجابيّة من فيلادلفيا كروموسوم ([بر] - [أب]). وهو مناسب للاستخدام مع المرضى البالغين في مرحلة التحول الحاد، والمرحلة المتسارعة، والمرحلة المزمنة مع فشل العلاج مع التداخل. CML هو نوع من مرض الخلايا الجذعية الجنينية الذي يسببه تشوهات الحمض النووي في خلايا جذع نخاع العظام. إن تشوهات الحمض النووي سوف تنتج بروتينات غير طبيعية وتتداخل مع عملية الجيل الطبيعي لخلايا الدم البيضاء في نخاع العظام، الأمر الذي يؤدي إلى زيادة حادة في عدد خلايا الدم البيضاء. وينقسم هذا البرنامج إلى ثلاث مراحل تشمل المرحلة المزمنة، والمرحلة المتسارعة، ومرحلة الأزمة، حيث لا يتجاوز متوسط فترة بقاء المرضى في مرحلة الأزمات سوى شهرين إلى ثلاثة أشهر.
كما أن إماتاينيب فعال في علاج الورم الطبقي المعوي مع الكفاءة التي تبلغ حوالي 50%. |
دواعي معتمدة في أوروبا والولايات المتحدة وبلدان أخرى |
وقد تمت الموافقة في سويسرا على استخدام عقار إيماتينيب (إيماتينيب، جليفيك) من قبل نوفارتيس كدواء أول لمعالجة اللوكيميا المزمنة myelocic للبالغين في مرحلة مبكرة، كما يمكن تطبيقه على المرضى الذين يعانون من أنواع مختلفة من اللوكيميا الحبيبية المزمنة. وسويسرا هي أول البلدان التي وافقت على إضافة إلى ذلك على إدراج الدليلين المذكورين أعلاه بشأن هذا العقار.
في 28 يوليو/تموز 2006، أوصت الوكالة الأوروبية لتقييم المنتجات الطبية (EMEA) بالعلاج باستخدام عقار إيماتينايب (Gleevec) من شركة نوفارتس لعلاج اثنين من المؤشرات الجديدة - الجلد الجلدية الفيبروسكوما البروتوبيران (DFSP) وفيلادلفيا لعلاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد الإيجابي الكروموسوم (Ph + all). ولا تزال هذه الموافقات النهائية على هذين الدليلين في احتياج إلى انتظار قرار إدارة الغذاء والدواء الأوروبية. وبالإضافة إلى ذلك، أعلنت نوفارتس أن تطبيق إماتاينيب في معالجة متلازمة فرط الإيوسينوفيليك وكريات الخلايا البدينة الجهازية لا يزال في عملية الموافقة من إدارة الغذاء والدواء وأوروبا والشرق الأوسط وإفريقيا. وقد تم اعتماد الدواء حاليًا في أوروبا والولايات المتحدة وبلدان أخرى لعلاج سرطان الدم المزمن المزمن المزمن الإيجابي للكروموسومات في فيلادلفيا (Ph + CML) وأورام السترومة المعوية. يتم تحرير المعلومات الواردة أعلاه بواسطة كتاب Chemicalbook الخاص بداي Xiongfeng. |
الاحتياطات |
عند الجمع بين كيتوكونازول، إيتراكونازول، إريثرومايسين، كلاريثرومايسين، يمكن زيادة Cmax لهذا العقار (أقصى تركيز للبلازما بعد أول إدارة للعقاقير) بمتوسط 26% مع زيادة المساحة تحت المنحنى AUC بنسبة 40%.
يمكن أن يقلل محفزات الإنزيم المُستقلب للعقاقير الكبدية مثل الديكس أميثاسون والفنيتوين والكربامازبين وريفامبيسين والباربيتورات من تركيز الدم للعقار بشكل كبير. عندما تم استخدام الركائز التي يتم تأييض CYP3A4 مثل زيمفاستاتين والسيكلوسبورين والقوايد وغيرها، مع إماتاينيب، يمكن زيادة تركيز البلازما لهذه الأدوية بسبب تنافسها مع إنزيم الدواء. |
يستخدم | يمكن استخدام إماتاينيب لعلاج اللوكيميا المزمنة (اختصار CML) من الأعراض الإيجابية لكروموسوم فيلادلفيا (Ber-ABL). وهو مناسب للاستخدام مع المرضى البالغين في مرحلة التحول الحاد، والمرحلة المتسارعة، والمرحلة المزمنة مع فشل العلاج مع التداخل. |
خصائص كيميائية | برتقالي ثابت |
يستخدم | ويتوفر ميسايل ميساتاينيب شفهياً من ملح ميسايل لاماتينيب، وهو مثبط متعدد الأهداف من v-ABL، وc-Kit وPDGFR مع IC50 من 0.6 ميكرومتر، و0.1 ميكرومتر، و0.1 ميكرومتر على التوالي. إيماتينيب معروف أيضا باسم جليفيك، جليفيك، CGP-57148B، STI-571 & imatinib |
يستخدم | antiniosplastic |
يستخدم | مضاد الذهان الشاعري |
يستخدم | الشوائب. |
المؤشرات |
وافقت إدارة الأغذية والأدوية على مثبط إيماتينايب (Gleevec(R), Novartis) في عام 2001. وعلى الرغم من أن فاشيديل قد تمت الموافقة عليه في عام 1995، إلا أن إماتينايب ينظر إليه على نطاق واسع على أنه أول شركة SMKI معتمدة بشكل أساسي بسبب حقيقة أن آلية فاشيديل التثبيط لم تكن معروفة وقت الموافقة، كما أن الجهود الرامية إلى الحصول على موافقة فاشيديل لم تنجح في الولايات المتحدة وأوروبا.
تطور مجال المثبط الكينازي بسرعة منذ الموافقة على إماتاينيب. تتضمن بعض الاكتشافات والأحداث الرئيسية (i) اكتشاف مثبطات الـ MAPK/ERK، على سبيل المثال، CI-1040 (PD184352)، كأول سلسلة من مثبطات النوع الثالث في عام 2003؛ (ii) الموافقة على أول مثبطات التيفروسين الثلاثة (التيفروسين كيناز) ومثبطات الأنزيم/الأينيين القيني (serine/onine kinase) في عام 2005؛ '3' وصف السلسلة الأولى من مثبط إيفيكيناز من النوع الإكزري، أي، GNF-2 ونظائر تمنع BCR-ABL من خلال أنبوب إنزلاقي غير تنافسي غير قابل ATP، من قبل جراي وزملاء العمل في عام 2006؛ '4' الموافقة على أول مثبط من النوع الثالث في عام 2013؛ (ت) الموافقة على أول مثبطات كيناز تساهمية، وأفاتيناب وإيبورانيب، في عام 2013؛ (6) الموافقة على أول مثبط كيناز شبي للشحوم، أي مثبط بي3K idelalisib، في عام 2014. بحلول ديسمبر 2016، يمكن لاكتشاف الأدوية المثبط للكيناز الاستفادة من هياكل أكثر من 200 قرنية بشرية و5000 قرنية من كل الأنواع، وأكثر من مليون منشور، وبيانات سريرية من أكثر من 200 جزيئات في تجارب المرحلة الأولى إلى الثالثة، ونتائج ما بعد التسويق من 38 عقاراًَ معتمدة. |
المؤشرات | إيمانتينيب ميسيلات (Gleevec) هو مثبط مصمم بشكل منطقي من بيناز BCR-ABL Kinase الورم. ينتج كروموسوم فيلادلفيا، الموجود في جميع المرضى تقريبًا المصابين بسرطان الدم المزمن (CML)، عن إعادة ترتيب الكروموسومات التي تربط بين BCR وجينات ABL. وبالتالي فإن كيناز القدرة على منع سرطان الدم (BCR) هو هدف فريد من نوعه في الخلايا اللوكيمية، وبالتالي فإن الأمعانينيب تمنع بشكل انتقائي وبشع هذه الحرائك. يتم تحقيق تخفيف الاعتلال في مرضى CML مع ارتفاع التردد وانخفاض السمية للغاية، وقد يصبح هذا المركب عامل خط أمامي لعلاج هذا السرطان. ولكن من المؤسف أن مقاومة العقاقير لوحظت بالفعل في العيادة نتيجة لتحولات في ناني BCR-ABL، ولا يبدو أن هذه الرصاصة السحرية علاجية بالنسبة لمرضى CML. يخضع التوسع في استخدام إنتاينيب لأنواع الورم الأخرى مع الإفراط في التعبير عن أنزيم مجموعة c أو أنزيم النمو المستمد من الصفائح الدموية Kinase للتطوير بسبب نشاطه الملحوظ ضد هذه الانزيمات. |