الوصف | كان ليفيتيراسيتام أول مرة يُطرح في الولايات المتحدة كعلاج ملتصق في علاج نوبات النوبات الجزئية لدى البالغين المصابين بالصرع. يمكن إعداد هذا الجيل الثاني من التماثلي للبيروسيتامم بتكثيف (S)-2-أمينوبوتيراميد مع كلوروبوتيريل رباعي الكلوروبوتيرل. وعلى الرغم من أن آلية عملها ليست راسخة، فقد تبين أن [ 3H ]-levetracetam يرتبط بشكل لا رجعة فيه بموقع محدد موجود في الغالب في أغشية الدماغ. على عكس مضادات الاختلاجات التقليدية مثل الفينيتوين، والكربامازبين، وحمض الفالبروك، وفينوباربيتال، وديازيبام، وكلونازيبام، المركبات المرتبطة هيكلياً بليفتيراكيتام، مثل البيروسيتات والأنيراسيتام، لها أيضاً انجذاب إلى هذا الموقع. يكشف [ليفيتيركتدام] واسعة وفريدة قطاع جانبيّ في حيوانيّة [بتريبوأرد نتكس] نماذج ، بما في ذلك واعد [إديلّفغنمسن] خاصية. إلى جانب امتصاصها بسرعة وكاد يكون كاملاً في الإنسان (توافر حيوي فموي>95%)، فإنها تمتلك ملف الحرائك الدوائية الملائم لأنها ليست مستقلَبة بشكل كبدي، ولكنها تحتوي فقط على جزء من حمض الكربوكسيلك غير النشط بواسطة الإنزيمات في عدد من الأنسجة بما في ذلك خلايا الدم، وهي مرتبطة ببروتينات البلازما (أقل نسبة مئوية) ولا تمنع أو تحرض على الإنزيمات الكبدية. لذلك [ليفتيركتدام] يتلقّى إحتمال منخفضة لعقار تفاعل ، يزوّد خيار مفيدة كمعالجة ملتصق أن يعامل نوبات يستعصي إلى تقليديّة [أنتينجلّشننت]. |
خصائص كيميائية | بلوري أبيض صلب |
المنشئ | UCB (بلجيكا) |
يستخدم | (S) - إنتاثيلي من إيثيل التماثلية من بيراسيتام. يُستخدم كمادة مضادة للاختلاجات. |
يستخدم | (S) - إنتاثيام إيتراسيتام (E932970) والتناظرية الإيثيلية من بيراسيتام (P500800). يُستخدم كمادة مضادة للاختلاجات. |
يستخدم | مركب يمنع إطلاق الانفجار دون التأثير على العصبية الطبيعية الاستثارة |
يستخدم | يستخدم كعلاج ملتصق في علاج نوبات مرضية جزئية لدى البالغين والأطفال الذين تبلغ أعمارهم 4 سنوات أو أكثر مع الصرع. |
التعريف | ChEBI: ثنائي الفينيل: ثنائي الفينيل ثنائي الفينيل والكربوكاميد هو أن-ميثيل بيرورالدين-2-واحد يحل فيه محل أحد هيدروجينز الميثيل مجموعة أمينكاربونايل، في حين تحل مجموعة إيثيل محل أخرى (المتماثل-أيثيل). وهي تستخدم لعلاج الصرع في الطب البشري والبيطري على حد سواء. |
عملية التصنيع |
)أ( إعداد ملح )س(-ألفا-ميثيل-بنزيلامين من )س(-ألفا-إيثيل-2-أكسو-1- حمض البيروغليدينيسيتيك
8,7 كجم (50,8 مولات) من حمض الأسيتيك (بالإنجليزية: Cracemic)-α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineeetic acid معلقة في 21,5 لتر من الماء اللامائي في مفاعل بنزين سعة 50 لتر. يضاف إلى هذا التعليق تدريجيا محلول يحتوي على 3.08 كجم (25.45 مولات) من (R)-(+)-α-ميثيل-بنزيلامين و2.575 كجم (25.49 مولات) من ثلاثي الإيثيل لامين في 2.4 لتر من البنزين اللامائي. يتم تسخين هذا الخليط بعد ذلك ليعكس درجة الحرارة حتى التفكك الكامل. ثم يتم تبريدها والسماح لها بالتبلور لبضع ساعات. وهكذا يتم الحصول على 5,73 كجم من ملح (س)-ألفا-ميثيل-بنزيلامين (س)-ألفا-إيثيل-2-أكسو-1-بيروغليدينيسيتيك. نقطة الانصهار: 148°-151° درجة مئوية الإنتاجية: 77.1%. يمكن تنقية هذا الملح عن طريق التسخين تحت الارتجاع في 48.3 لتر من البنزين لمدة 4 ساعات. يتم تبريد الخليط وفلترة الخليط للحصول على 5.040 كجم من الملح المطلوب. نقطة الانصهار: 152°-153.5°C. الإنتاجية: 67.85%. )ب( إعداد )س( - ا ثيل - 2 - أوكسو - 1 - حمض البيروغليدينيتيك 5.04 كغ من الملح الذي تم الحصول عليه في (أ) أعلاه مذاب في 9 لترات من الماء. يتم إضافة 710 g من محلول هيدروكسيد الصوديوم بنسبة 30% ببطء بحيث يصل الرقم الهيدروجيني (pH) للمحلول إلى 12.6 درجة ولا تتجاوز درجة الحرارة 25 درجة مئوية ويتم إثارة هذا الحل لمدة 20 دقيقة أخرى، ويتم استخراج ألفا ميثيل بنزيلامين المحررة بكمية إجمالية تبلغ 18 لترا من البنزين. ثم يتم تحويل المرحلة المائية إلى درجة حموضة تبلغ 1.1 عن طريق إضافة 3.2 لتر من 6 أحماض هيدروكلوريك. أما التسرع الذي تم تشكيله فيصفى بالماء وتجفيفه. يتم استخراج الفلترة بشكل متكرر بحجم يبلغ 50 لترًا من ثنائي كلورو ميثان. وتجف المرحلة العضوية فوق كبريتات الصوديوم وتفلّى وتتبخر إلى الجفاف تحت ضغط أقل. يتم إذابة البقايا التي تم الحصول عليها بعد التبخر والعزل في السابق في 14 لترًا من ثنائي كلورو ميثان الساخن. يتم تقطر ثنائي كلورو ميثان واستبداله بمعدل التقطير، بمقدار 14 لترًا من التولوين يتبلور منه المنتج. ويُبرّد الخليط حسب درجة الحرارة المحيطة ويُفلترة البلورات للحصول على 2.78 كجم من حمض الأسيتيك ألفا إيثيل-2-أكسو-1-بيروليدينيتيك. نقطة الانصهار: 125.9 درجة مئوية [α] D20 = -26.4 درجة (c = 1، الأسيتون). الإنتاجية: 94.5%. )ج( إعداد )S(-α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidinetamide 34.2 غرام (0.2 مول) من (S)-ألفا-إيثيل-2-أكسو-1-بيروليدينيسيتيك يتم تعليقها في 225 ملليلتر من ثنائي كلورو ميثان مبرّد حتى -30 درجة مئوية 24.3 غرام (0.24 مول) من ثلاثي الإيثيل لامين تمت إضافتها من خلال استخدام فراغات خلال 15 دقيقة. ثم يتم تبريد خليط التفاعل إلى -40 درجة مئوية و24.3 درجة مئوية (0.224 مللي مول) من مادة الكلوروفورمات الإيثيل خلال 12 دقيقة. بعد ذلك، يمر تيار الأمونيا عبر الخليط لمدة 4 ؟ ساعات. ثم يسمح لمزيج التفاعل بالعودة إلى درجة الحرارة المحيطة، وتُزال أملاح الأمونيوم المشكّلة عن طريق الترشيح ثم تُغسل بملكورة ثنائي الكلوروميثان. يتم إيقاف تشغيل المذيب تحت ضغط منخفض. وتتفرق المخلفات الصلبة الناتجة عن ذلك في 55 مل من التولوين ويتم إثارة التشتت لمدة 30 دقيقة ثم تتم تصفيتها. ويُستنتج هذا المنتج من أكسيد الإيثيل (Ethyl acetate) الذي يبلغ 280 مل، وذلك في وجود 9 g من المنخل الجزيئي البالغ 0.4 nm في شكل مسحوق يبلغ 24.6 g من (S)-α-ethyl-2-oxo-1- البيروليدينيسيتاميد. نقطة الانصهار: 115°-118° درجة مئوية [α] D25 = -89.7 درجة (c = 1، الأسيتون). الإنتاجية: 72.3%. |