Afzender
|
DAV,Ritter,Switz.,1974
|
Gebruik
|
Antidiuretisch.
|
Productieproces
|
β-Benzylmercappropionyl-L-tyrosyl-L-fenylalanyl-L-glutaminyl-Lasparaginyl-S-benzyl-L-cysteinyl-L-prolyl-NG-tosyl-D-arginyl-glycinamide (0.5 g) wordt gereduceerd met natrium in vloeibare amm-ionia. Het vloeibare ammonia wordt vervolgens verdampt en het residu opgelost in 5% azijnzuur in water (800 ml). De oplossing wordt gefilterd om het onopgeloste gedeelte te verwijderen en het filtraat wordt door toevoeging van waterig natriumhyd roxide op een pH van 6.5 tot 7 gebracht, waarna het volgens een bekende procedure wordt geoxideerd, zie Kimbrough, R.D., Jr.; Cash; W.D.; Branda, L.A.; Chan, W.Y.; en Du Vigneaud, V.; J. Chem. 238,1411 (1963). Het reactiemengsel wordt vervolgens door toevoeging van azijnzuur op een pH van 4 tot 4.5 gebracht. Het peptide wordt aangebracht op een kolom van een carboxylaat-ionenuitwisselingshars, wordt geëluteerd met 50% azijnzuur in water en geïsoleerd door lyophilisatie (vriesdrogen). Het ruwe product wordt gezuiverd volgens een bekende procedure met behulp van een draagvrije hoogspannings-elektroforese, zie Zaaal, M.; Sorm, F.; Collectie Tsjechoslov. Chem Communs, 31, 310 (1966). Opbrengst, 100 tot 200 mg 1-deamino-8-D-argine-vasopressine.
|
Merknaam
|
Concentraid (Ferring Pharmaceuticals); Ddavp (Sanofi Aventis); Stimate (ZLB Behring).
|
Therapeutische functie
|
Antidiuretisch
|
Algemene beschrijving
|
Desmopressin acetaat (DDAVP, Stimate) is synthetisch 1-desamino-8-D-argininevasoressine. De werkzaamheid, het gemak van toediening (intranasaal), de lange duur van de actie en het gebrek aan bijwerkingen maken het geneesmiddel van de keuze voor de behandeling van centrale diabetesinsipidus. Het kan ook intramusculair orintraveneus worden toegediend. Het wordt verkozen boven vasopressine injectionen orale antidiuretica voor gebruik bij kinderen. Het wordt gedictedin het beheer van tijdelijke polydipsie en polyuriageassocieerd met trauma naar, of chirurgie in, het hypofyse gebied.
|
Klinisch gebruik
|
Desmopressin, als acetaatzout, is een synthetische analogie van vasopressine waarin de Nterminal Cys zijn α-aminofunctie (1-Deamino) ontbeert en waar Arg8 aanwezig is als zijn D-isomeer (D-Arg8), dus het commerciële acroniem DDAVP. De aanwezigheid van D-ARG en de afwezigheid van de N-terminal amine in de desnomressinestructuur hebben de halfwaardetijd zodanig vergroot dat deze beschikbaar is voor oraal, parenteraal of neussdoeleinden. Het wordt door alle drie deze toedieningswegen gebruikt om polydipsie (overmatige dorst), polyurie en dehydratie van patiënten met diabetes insipidus veroorzaakt door een tekort aan vasopressine te voorkomen of te controleren. Het is ook goedgekeurd voor de behandeling van nachtelijke enuresis (bed-bevochtiging), die wordt verondersteld veroorzaakt te worden door een afwezigheid van de normale nachttijdstijging van vasopressine niveaus.
Desmopressin is bekend dat het een toename van zowel de plasmafactor VIII (antihemofiele factor) als de plasminogeen activator veroorzaakt. Het wordt daarom goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor gebruik, parenteraal en neumatisch, bij het verminderen van spontane of trauma-geïnduceerde bloedingen bij patiënten met hemofilie A en de ziekte van type I von Willebrand, op voorwaarde dat hun plasma factor VIII activiteit groter is dan 5%. Stimate, de neusspray die wordt gebruikt bij de behandeling van patiënten met hemofilie A en de ziekte van type I von Willebrand, is 15-voudig de concentratie van DDAVP-neusspray; deze laatste wordt gebruikt bij de behandeling van diabetes insipidus.
|
Veterinaire geneesmiddelen en behandelingen
|
Desmopressin is nuttig gebleken bij de behandeling van centrale diabetes insipidus bij kleine dieren. Het kan nuttig zijn bij de behandeling van de ziekte van von Willebrand, maar de korte duur van de activiteit (2 tot 4 uur) in deze aandoening, de ontwikkeling van resistentie en de kosten beperken het nut ervan voor deze aandoening. Desmopressin kan op perioperatief gebied nuttig zijn om de betrokkenheid van de lymfeknoop en de metastatische ziekte bij kanker van de kankerpatiënten bij de hoektommklier te verminderen.
|