Chimicamente, la penicillina G potassio è monopotassico (2S,5R,6R)-3,3-dimetil-7-osso-6-(2-fenilacetammido)-4-tia-1-azabiciclo (3.2.0) eptano-2-carbossilato, e ha la seguente struttura chimica:

Formula molecolare: C16H17KN2O4S

Peso molecolare: 372.48

La penicillina G potassio, una benzilpenicillina solubile in acqua, è una polvere cristallina da bianca a quasi bianca che è quasi inodore e/o dopo ricostituzione una soluzione incolore. Il pH delle soluzioni di recente costituzione è solitamente compreso tra 6 e 8.5. Citrato di sodio e acido citrico sono stati aggiunti come tampone.

Penicillina G potassica tamponata per iniezione, USP è fornito in fiale equivalenti a 1,000,000 unità (1 milione di unità), 5,000,000 unità (5 milioni di unità), o 20,000,000 unità (20 milioni di unità) di penicillina G come sale di potassio. Ogni milione di unità contiene circa 7.9 milligrammi di sodio (0.34 mEq) e 65.6 milligrammi di potassio (1.68 mEq).

FARMACOLOGIA CLINICA

Dopo un'infusione endovenosa di penicillina G, le concentrazioni sieriche di picco vengono raggiunte immediatamente dopo il completamento dell'infusione. In uno studio su dieci pazienti a cui è stata somministrata una singola dose unitaria di 5 milioni di penicillina G per via endovenosa nell'arco di 3-5 minuti, le concentrazioni sieriche medie sono state rispettivamente di 400 mcg/ml, 273 mcg/ml e 3 mcg/ml a 5-6 minuti, 10 minuti e 4 ore dal completamento dell'iniezione. In uno studio separato, a cinque adulti sani sono state somministrate un milione di unità di penicillina G per via endovenosa, sia in bolo per 4 minuti o come infusione per 60 minuti. La concentrazione sierica media otto minuti dopo il completamento del bolo era di 45 mcg/ml e otto minuti dopo il completamento dell'infusione era di 14.4 mcg/ml.

L'emivita sierica media in fase beta della penicillina G somministrata per via endovenosa in dieci pazienti con funzione renale normale è stata di 42 minuti, con un intervallo di 31 - 50 minuti.

La clearance della penicillina G nei soggetti normali è prevalentemente renale. La clearance renale, estremamente rapida, è il risultato della filtrazione glomerulare e del trasporto tubolare attivo, con quest'ultima via predominante. Il recupero urinario è riportato essere 58-85% della dose somministrata. La clearance renale della penicillina è ritardata nei neonati prematuri e negli anziani a causa della ridotta funzionalità renale. L'emivita sierica della penicillina G è correlata inversamente all'età e alla clearance della creatinina e varia da 3.2 ore nei neonati di età compresa tra 0 e 6 giorni a 1.4 ore nei neonati di età pari o superiore a 14 giorni.

La clearance non renale include il metabolismo epatico e, in misura minore, l'escrezione biliare. Queste ultime vie diventano più importanti con l'insufficienza renale.

Probenecid blocca la secrezione tubulare renale della penicillina. Pertanto, la somministrazione concomitante di probenecid prolunga l'eliminazione della penicillina G e, di conseguenza, aumenta le concentrazioni sieriche.

La penicillina G è distribuita nella maggior parte delle aree del corpo, inclusi polmone, fegato, rene, muscolo, osso e placenta. In presenza di infiammazione, i livelli di penicillina in ascessi, nell'orecchio medio, nei fluidi pleurici, peritoneali e sinoviali sono sufficienti per inibire la maggior parte dei batteri sensibili. La penetrazione nell'occhio, nel cervello, nel liquido cerebrospinale (CSF) o nella prostata è scarsa in assenza di infiammazione. Con i meningi infiammati, la penetrazione della penicillina G nel CSF migliora, in modo tale che il rapporto CSF/siero sia dal 2 al 6%. L'infiammazione aumenta anche la sua penetrazione nel fluido pericardico. Penicillina G viene secreta attivamente nella bile, dando luogo a livelli almeno 10 volte quelli ottenuti simultaneamente nel siero. La penicillina G penetra in modo insufficiente nei leucociti polimorfonucleati umani.

In presenza di una funzionalità renale compromessa, l'emivita sierica in fase beta della penicillina G. sono state osservate emivite sieriche in fase beta da una a due ore in pazienti azotemici con concentrazioni sieriche di creatinina <3 mg/100 mL e sono state osservate fino a 20 ore in pazienti anurici. Una relazione lineare, che comprende il range più basso della funzione renale, è trovata tra la costante del tasso di eliminazione sierica e la funzione renale misurata mediante la clearance della creatinina.

In pazienti con funzionalità renale alterata, la presenza di insufficienza epatica altera ulteriormente l'eliminazione della penicillina G. in uno studio, le emivite sieriche in due pazienti anurici (escrezione <400 ml di urina/giorno) sono state di 7.2 e 10.1 ore. Un paziente totalmente anurico con cirrosi epatica terminale ha avuto un'emivita di penicillina di 30.5 ore, mentre un altro paziente con anuria e malattia epatica ha avuto un'emivita sierica di 16.4 ore. Il dosaggio di penicillina G deve essere ridotto nei pazienti con compromissione renale grave, con ulteriori modifiche quando la malattia epatica accompagna la compromissione renale.

L'emodialisi ha dimostrato di ridurre i livelli sierici di penicillina G.

INDICAZIONI E UTILIZZO