El uso y la síntesis Rifamycin S |
Usa | Semi-sintéticas antibiótico. |
Usa | Rifamycin S (Rifaximina EP impureza E) es un antibiótico de semi-sintético. |
Las aplicaciones farmacéuticas |
La rifamycins son una familia de antibióticos producidos por un actinomycete clasificada ahora como Amycolatopsis mediterranei. Todos los terapéuticamente útiles rifamycins semisintéticos son derivados de rifamycin B, un producto de fermentación que es poco activo, pero fácil de producir y fácilmente se convierten en rifamycin químicamente S, de que la mayoría de los derivados activos están preparados. Todos ellos comparten la estructura general.
Los productos naturales como rifamycins, que se caracteriza por un anillo aromático atravesado por un puente alifáticos (ANSA) se llaman "ansamycins'. A esta clase pertenecen los streptovaricins y tolypomycins (químicamente y biológicamente similares a rifamycins) y la maytansines geldanamycin y que tienen bastante diferentes, antiblastic, las actividades biológicas. Entre el gran número de derivados rifamycin investigados, la rifampicina (rifampicina) es por lejos el más importante y más ampliamente utilizado. Entre otros, en particular, la rifabutina, rifapentine y rifaximina, también están en uso en diversas partes del mundo. Rifamycin SV y rifamide son mucho menos disponibles. El interés en estos antibióticos se centra en su potente actividad contra patógenos de cocos Gram-positivos y micobacterias. El conocimiento de las propiedades generales del grupo se basa fundamentalmente en un amplio estudio y el uso de la rifampicina, pero, en la medida en que han sido investigados, las principales características se exhiben también por los otros congéneres:? Acción bactericida a través de la inactivación de la RNA polimerasa bacteriana DNAdependent ? Mecanismo de resistencia formado por mutación de aminoácidos específicos en el β-cadena de ARN polimerasa ? Frecuencia relativamente alta de mutantes resistentes; la resistencia no es transferible horizontalmente? Excreción biliar significativo y estimulación del metabolismo hepático. La estructura de la ARN polimerasa está altamente conservada entre bacterias y cuando se prueba en la celda todos los sistemas libres rifamycins presente similar actividad intrínseca. Las diferencias en la concentración mínima inhibitoria (CMI) valores entre los varios congéneres son causadas por diferentes habilidades para penetrar en las células. También Rifamycins inhibe la ARN polimerasa de orgánulos eucariotas, como las mitocondrias, ya que estos son de un tipo de procariotas. Algunos rifamycins llevando una gran cadena de ARN eucariotas lipofílicas inhibir y ADN polimerasas y viral transcriptases marcha atrás. Estos efectos no tienen ningún significado clínico. Los diferentes congéneres difieren sustancialmente en su comportamiento farmacocinético y en su eficacia terapéutica. El principal uso de la rifampicina y rifapentine está en el tratamiento de tuberculosis y lepra. Este medicamento está aprobado para la prevención de las infecciones por micobacterias en pacientes con SIDA. La rifampicina resultó tan importante en el tratamiento de tuberculosis que en muchos países su uso estaba restringido a la indicación para un uso más extendido el temor de que alentaría la aparición de cepas de Mycobacterium tuberculosis resistente. Esos temores han demostrado ser exageradas e interés ha sido cada vez más centrada en lo que estaba previsto originalmente para ser un uso importante: el tratamiento de graves infecciones por bacilos Gram-positivos. Para evitar la aparición de resistencia, co-administración de otro agente eficaz es necesario. La rifaximina no favorece la aparición de resistencia de micobacterias y se utiliza en el tratamiento de infecciones gastrointestinales. Rifamycin SV y rifamide fueron publicados originalmente para el tratamiento de infecciones por microorganismos Gram positivos susceptibles e infecciones del tracto biliar. |
Uso clínico. |
La rifamycins son un grupo de antibioticsobtained químicamente relacionados por la fermentación de las culturas de Streptomycesmediterranei. Pertenecen a una clase de antibióticos llamados theansamycins que contienen un anillo de macrocyclic puenteado acrosstwo posiciones no adyacentes de un anillo aromático. La empuñadura que significa "termansa", que describe bien la topografía de thestructure. La rifamycins y muchos de sus derivativeshave semisintéticos un amplio espectro de actividad antimicrobiana. Son especialmente activo contra bacterias Gram-positivas bacteriaand M. tuberculosis. Sin embargo, ellos también son activos againstsome bacterias Gram-negativas y muchos virus. La rifampina asemisynthetic rifamycin derivado de la B, fue lanzado como agente anantitubercular en los Estados Unidos en 1971. Un secondsemisynthetic derivado, la rifabutina, fue aprobada en 1992, parael tratamiento de las infecciones por micobacterias atípicas.
La química de rifamycins y otros ansamycins hasbeen revisada. Todos los rifamycins (A, B, C, D y E) arebiologically activo. Algunos de los derivados semisintéticos ofrifamycin B son las más potentes inhibidores de la polimerasa DNAdirectedRNA conocido en las bacterias, y su acción isbactericidal. No tienen actividad contra el mammalianenzyme. El mecanismo de acción de rifamycins como inhibitorsof la replicación viral parece diferir de que por su bactericidalaction. Su efecto neto es inhibir la formación de partículas thevirus, aparentemente por la prevención de una determinada polypeptideconversion.77 Rifamycins enlazar con la subunidad β de bacterialDNA ARN polimerasas dependientes de la cadena para evitar la iniciación.78 La resistencia bacteriana a la rifampicina ha sido associatedwith mutaciones que conducen a la sustitución de aminoácidos en la subunidad.78 Un alto nivel de resistencia cruzada entre variousrifamycins ha sido observado. |