Descrizione |
Nicotinammide mononucleotide (NMN), un prodotto della reazione NAMPT e un intermedio chiave NAD+, migliora l'intolleranza al glucosio ripristinando i livelli di NAD+ in topi T2D indotti da HFD. NMN aumenta anche la sensibilità all'insulina epatica e ripristina l'espressione genica correlata allo stress ossidativo, alla risposta infiammatoria e al ritmo circadiano, in parte attraverso l'attivazione di SIRT1. NMN è usato per studiare motivi di legame all'interno di aptameri di RNA e processi di attivazione di ribozima che coinvolgono frammenti di RNA attivati da β-nicotinammide mononucleotide (β-NMN).
Il mononucleotide β-nicotinammide (β-NMN) è un intermedio nella biosintesi catalizzata da nicotinammide fosforibosiltransferasi (NAMPT) di nicotinammide adenin dinucleotide (NAD+). NAMPT media la condensazione di nicotinammide con 5-fosforibosil-1-pirofosfato per produrre β-NMN. La β-NMN adeniltransferasi converte successivamente la β-NMN in NAD+. |
Proprietà chimiche | Polvere liofilizzata da bianca a giallastra |
Usi | Un prodotto della reazione extracellulare di nicotinammide fosforibosiltransferasi (eNAMPT) e un intermedio chiave NAD+. Migliora l'intolleranza al glucosio ripristinando i livelli di NAD+ in topi T2D indotti da HFD. Inoltre, aumenta la sensibilità all'insulina epatica e ripristina l'espressione genica correlata allo stress ossidativo, alla risposta infiammatoria e al ritmo circadiano, in parte attraverso l'attivazione di SIRT1. |
Usi | Il mononucleotide β-nicotinammide (NMN) viene utilizzato per studiare motivi di legame all'interno di aptameri di RNA e processi di attivazione di ribozima che coinvolgono frammenti di RNA attivati da β-nicotinammide mononucleotide (β-NMN). |
Usi |
Il mononucleotide β-nicotinammide (NMN) viene utilizzato per studiare motivi di legame all'interno di aptameri di RNA e processi di attivazione di ribozima che coinvolgono frammenti di RNA attivati da β-nicotinammide mononucleotide (β-NMN).
Il nicotinamide mononucleotide ("NMN" e "β-NMN") è un nucleotide derivato dal ribosio e dalla nicotinammide. La niacinamide (nicotinamide) è un derivato della vitamina B3, noto anche come niacina. Come precursore biochimico di NAD+, può essere utile nella prevenzione della pellagra. β-nicotinammide mononucleotide (β-NMN) è un intermedio nella biosintesi di nicotinammide adenina dinucleotide (NAD+). La nicotinammide fosforibosiltransferasi (Nampt) catalizza la condensazione della nicotinammide con 5-fosforibosil-1-pirofosfato per generare β-NMN, che viene successivamente convertita in NAD+ mediante β-NMN adeniltransferasi. A 50-100 µM, β-NMN è stato usato per aumentare la biosintesi NAD e la secrezione di insulina stimolata dal glucosio in un modello metabolico di Nampt+, Dimostrando un ruolo per Nampt nella funzione cellulare β. Inoltre, a 500 mg/kg/die, è stato dimostrato di migliorare l'intolleranza al glucosio in topi diabetici di tipo 2 ad alta dieta mediante il ripristino dei livelli di NAD+. |
Preparazione |
Il mononucleotide β-nicotinammide è un intermedio NAD+. Negli ultimi anni , la relazione tra metabolismo e invecchiamento della malattia associata al NAD attira l'attenzione da diversi campi di ricerca.
Sintesi di β-nicotinammide mononucleotide (NMN) Una soluzione di NAD (3.5 g, 5.28 mmol) e ZrCl4 (6.15 g, 26.4 mmol) in 500 ml di acqua è stata agitata a 50°C per 30 min. L'idrolisi è stata monitorata mediante TLC (SiO2EtOH/ NH4Ac 1 M [7 : 3]). La reazione è stata spenta con 245 ml di una soluzione 0.5 M di Na3P04. Dopo aver regolato a pH 7 con una soluzione 2 M di HC1, si è formato un precipitato bianco. La sospensione è stata centrifugata 8 minuti,1.000 rpm, il supernatante è stato raccolto e il pellet è stato lavato due volte con 200 ml di acqua. I supernatanti combinati si sono centrati a 1/3 del suo volume su un evaporatore rotante. La soluzione rimanente è stata purificata con una colonna riempita con Dowex 50WX8 (100-200 mesh, forma H+, materiale colonna: 2.5 x 30 cm). La colonna è stata caricata con HC1 1.5 L5% ed equilibrata con acqua millipore 1,5L fino a raggiungere pH 5. 100 ml della soluzione concentrata sono stati caricati sulla colonna a scambio ionico ed eluiti con Milliporewater. Il primo prodotto di scissione eluito è stato NMN (615 mg, 1.84 mmol, resa: 35 %) e ha dato un solido incolore dopo evaporazione del solvente, seguito da AMP. 1H NMR (500 MHz, D20)δ: 9.48 (s, 1 H), 9.31 (d,J= 6.2 Hz, 1 H), 9.00 (d,J= 8.2 Hz, 1 H), 8.32 (dd,J= 8.2, 6.2 Hz, 1 H), 6.24 (d,J=5.4 Hz, 1 H), 4.68-4.64 (m, 1 H), 4.58 (t, 1 H), 4.48-4.45 (m, 1 H), 4.36-4.14 (m, J= 12.0, 2 H). 13C NMR (75 MHz, d20) δ: 165.50, 145.65, 142.15, 139.53, 133.62, 128.19, 99.65, 87.18, 87.06, 77.42, 70.71, 63.89, 63.82. 31P NMR (202 MHz, D20)δ:-0,03 |