التأثيرات الدوائية | ريفاسيتيغمين الطرخت هو دواء مرض الزهايمر لعقاقير الاستروية، وهو مشتق فيزيائي من نوفارتيس للمرة الأولى نجح في تطوير الاسم التجاري Exelon (Exelon)، وهو جزيء له بنية كربونية، وهو نوع من حمض الأمينو من مثبط الكوليسترول الانتقائي، يمكنه أيضًا منع الأسيتيسترول والكولبيوتيراز والكولينيز الكولسترول، يمكن للخلايا العصبية الكوليستردية من خلال تأخير إطلاق تحلل الأسيتيل كولين والطاقة التي تعزز التوصيل العصبي الكوليينيركي أن تحسن من اضطرابات الوظائف الإدراكية التي تتم من خلال الكوليينيرجيك، مما يحسن من الوظيفة الإدراكية لمرضى الزهايمر. إن ربط بروتين ريفاسو في البلازما ضعيف، ويسهل الوصول إليه عبر حاجز الدماغ الدموي، الذي يتمتع بدرجة عالية من انتقائية الدماغ. فهو لا يعمل بشكل انتقائي على القشرة الدماغية وقشرة قرن آمون الأكثر سهولة فحسب، بل إنه يعمل أيضاً بشكل تفضيلي على منع النوع الفرعي المهيمن من آلام الدماغ، الأمر الذي يؤدي إلى الحد من فعالية التأثيرات الجانبية للكولين الطرفية. إن فترة عمل ريفاسو في نصف عمر فيفو قصيرة وطويلة. على عكس تاكرين، هذا المنتج في hippocampus وقشرة الإنزيم G1 تأثير مثبط أقوى. عيادة لعلاج مرض الزهايمر الخفيف إلى المعتدل، أو مرض الزهايمر يمكن أن يكون من المشتبه به سريريا مرض الزهايمر. |
[ألزهيمرديسس] | مرض الزهايمر (مرض الزهايمرد، AD) هو نوع من الهجوم الخفي عند الإصابة، تطور الخرف، السريري مع اضطرابات الذاكرة، الابراشيا، الابراكسيا، الغنوسيا، الوظيفة التنفيذية، خصائص الضعف الإدراكي. وفي الوقت نفسه، فإن هذا يصاحبه تشوهات نفسية وسلوكية ووظيفة واضحة لانحدار الحياة الاجتماعية. مدة الإعلان هي 3 إلى 7 سنوات، بعد ظهور عدد صغير من المرضى يمكنهم البقاء على قيد الحياة لأكثر من 10 سنوات أو أكثر. في عام 1906، ذكر عالم الأعصاب الألماني الزهايمر أول حالة لمريضة تبلغ من العمر 51 عاما، ووجد تشريح المخ أن بقع الشيخوخة، وأضاف أن المرض قد تم الإبلاغ عنه تغيرات عصبية. وسيسمى كرايبلين (1913) مرض الزهايمر. يعتقد أن المرض لا يوجد إلا في مرحلة ما قبل السن، وهو يعرف أيضا باسم الزهايمر (الجنون). في وقت لاحق وجدت أن حالة الخرف في الدماغ (الشيخوخة) وحتى صحة كبار السن لديهم نفس المرض، ولكن فقط اختلاف في درجة. في سبعينيات القرن العشرين، توحد المعهد الوطني الأميركي لبحوث الحفريات وعلم الأعصاب الوطني، وحواجز اللغة، ومعهد أبحاث السكتة الدماغية (NCDS) والمعهد الوطني للصحة العقلية (NiMH) حول الخرف الشيخوخة والفهم المتبادل للعلاقة، بالإضافة إلى العمر قبل التفكير، ولم تكن الأعراض السريرية وتغيرات الدماغ المرضية مختلفة إلى حد كبير، أو قسم المرض ذاته. على الرغم من أن معدل الإصابة بالمسنين قد اقترح ، وقال AD2 النوع ، وهو يعادل مرض الزهايمر السابق ، والشيوخ من نوع AD1 ، وهو ما يعادل حالة الخرف الشيخوخة ، ولكن في التصنيف التشخيصي الجديد للأدب عموما، قال بداية ظهور الإعلان قبل سن الخامسة والستين بعد 65 عاما، بداية ظهور الإعلان المتأخر؛ وفي الأسر التي كانت تعرف باسم الأسرة، لم تتأخر الأسرة عن إطلاق الإعلان. |
الحرائك الدوائية |
الامتصاص: امتصت ريفاسو تماما بسرعة. حوالي ساعة واحدة للوصول إلى ذروة تركيز البلازما. ولأن التفاعل مع الإنزيم المستهدف، فإن العقاقير البيولوجية تزداد باستخدام أكثر من الجرعة الزائدة يكون من المتوقع أن تصل إلى 1.5 مرة. تبلغ نسبة التوافر البيولوجي المطلق لتناول 3 ملغ 36% تقريبًا. ويمكن السماح لريفاسو بالتغذية بامتصاص تاماكس لمدة 90 دقيقة اضافية لخفض الحد الأقصى Cmax، وقد زادت AUC حوالي 30 ٪.
التوزيع: إن القدرة على الربط لريفاسو وبروتينات البلازما ضعيفة (حوالي 40%). ويمر بسهولة بحاجز دماغ الدم، وحجم سطح التوزيع يتراوح بين 1.8 و2.7 لتر/كجم. الأيض: يمر ريفاسيتيغمين بشكل أساسي عبر التحلل المائي الذي تتم توسطته الكوليسترول، كما يمر الأيض السريع الواسع (نصف عمر البلازما حوالي ساعة واحدة). تظهر نتائج التجربة المختبرية أن هذا المستقلب لا يزيد عن تثبيط الكولينستراز الضعيف (أقل من 10%). تظهر النتائج التجريبية في المختبر والحيوان أن معظم إنزيمات السيتوكروم P450 نادرا ما تشارك في الأيض التربروت الهيدروجين. وفي تجارب فيفو أكدت أيضا على البيتوراتيت. إفراز: في البول، لم يتم العثور على دواء أولي للطرخات الهيدروجينية. وتفرز المستقلبات الرئيسية عبر الكلى. 14C تمت إعطاء الطرخات الهيدروجينية المعنونة بريفغمين في غضون 24 ساعة، ويتم إفرازها بسرعة أكبر من قبل الكليتين (> 90%) و <1% فقط من الدواء الذي يتم إفرازه في البراز. مرضى الزهايمر ليس لديهم وزن الجسم ريفاسو أو تراكم المستقلب. كبار السن: على الرغم من أن درجة الاستخدام البيولوجي للكبار السن في ريفاستيغمين أعلى من درجة الاستخدام البيولوجي للمتطوعين الشباب الأصحاء، ولكن بعد 50 إلى 92 عاما من المرضى الذين يعانون من نتائج اختبار الزهايمر أظهرت أن التوافر البيولوجي لا يتغير مع زيادة السن. المرجع: Yuanyong GUI، Tang Yong editor putction outpatient and creduid manual nangjaning: Jiangsu Science and Technology Publishing House .2006. |
المؤشرات | يستخدم لعلاج أعراض مرض الزهايمر المعتدل إلى المعتدل أعراض الخرف. |
الآثار الجانبية |
وكانت التفاعلات المعاكسة الأكثر شيوعاً التي تم الإبلاغ عنها هي تفاعلات الجهاز الهضمي، بما في ذلك الغثيان (38%) والتقيؤ (23%)، وخاصة في جرعة الأكثر وضوحاً. في التجارب الإكلينيكية، وجدت أن النساء أكثر عرضة لتفاعلات معدية وضياع الوزن.
يسرد الجدول التالي التفاعلات المعاكسة لهذا المنتج، بما في ذلك التجارب السريرية وتقارير ما بعد التسويق لكل التفاعلات التراكمية. التفاعلات المعاكسة تكرار الحدوث تشوهات القلب عدم انتظام النبض نادر جدًا الذبحة الصدرية نادرة شذوذ الأوعية الدموية فرط ضغط الدم نادرة جدًا اضطراب الجهاز الهضمي الغثيان شائع جداً القيء شائعة جدًا فقدان الشهية شائع جداً الإسهال شائع جداً آلام البطن وعسر الهضم شائع قرحات المعدة والاثنى عشر نادرة النزيف المعوي نادر جدًا التهاب البنكرياس الخفيف نادر جدًا تشوهات الجلد والأنسجة تحت الجلد زيادة التعرّق الشائع طفح جلدي نادر استثناء عام الشعور بالتعب والضعف شائع غير شائعة السقوط العرضي أحيانًا الاستبيان فقدان الوزن شائعة في الصورة أعلاه: التفاعلات المعاكسة الشائعة لريفاسو في جدول أنظمة الجسم المختلفة. كان تكرار التفاعلات المعاكسة بعد التحويل: شائع جدًا (>=1/10)، شائع (>=1/100، <1/10)، أحيانًا (>=1/1000، <1/100)، نادرة (>=1/10000 ، <1/1000 )، نادرة جدًا (<1/10000 )، بما في ذلك تقارير الحالة. بالإضافة إلى ذلك، فإن الآثار الجانبية التالية لدى المرضى الذين يتناولون Exelon لدى المرضى الذين يعانون من معدل حدوث دواء وهمي معين بنسبة 2% على الأقل، أو زيادة التعرق، أو الوعكة العامة، أو فقدان الوزن، أو الهزة. فالمرضى من الإناث الذين يعانون من الغثيان والتقيؤ وفقدان الشهية وفقدان الوزن هم أكثر حساسية. لا يسبب إكسيلون أي تغييرات في أي فحوصات معملية، بما في ذلك وظائف الكبد أو تخطيط القلب الكهربائي، ولا حاجة إلى عناية خاصة. وهناك حالة من المرضى الذين يتناولون هذا المنتج، في حين أن الاستخدام المشترك لعدة عقاقير أخرى، أو ظهور متلازمة ستيفنس جونسون. وفي المرحلة الأولية من العلاج، تكون نسبة حدوث التفاعلات المعاكسة أعلى من مرحلة الصيانة. في حالة الشعور بالغثيان الشديد (مثل الغثيان الشديد والتقيؤ، وما إلى ذلك)، يجب أن تفكر في أخذ 3 مرات في اليوم. |
النساء الحوامل والمرضعات |
الحمل: تظهر التجارب على الحيوانات أن اللغم البرزمي لا له آثار مسببة للتربيخ. لأن نقص أمن البيانات التجريبية باستخدام هذه الخدمة عندما يكون الناس في حالة حمل، لذا يجب وزن النساء الحوامل اللواتي يستخدمن هذه الخدمة على ما هو عليه.
الرضاعة: ما إذا كان المنتج يُفرز من حليب بشري، وهو أمر غير واضح. ومع ذلك، في الحيوانات، يمكن إفراز الطرخات المعقوفة من الحليب. يجب على المرضى الذين يستخدمون هذه الخدمة التوقف عن الرضاعة الطبيعية. وبالتالي، يجب ألا يستخدم المرضى الذين يعانون من الرضاعة الطبيعية المستمرة هذه الخدمة. |
طفل | لا يوصى للأطفال بأخذ هذا المنتج. |
المرضى من كبار السن | على الرغم من أن البيتوراتيات الخاصة بالمسنين أعلى من تلك الخاصة بالمتطوعين الأصحاء الشباب، ولكن بعد 50 إلى 92 عاما من المرضى الذين يعانون من نتائج اختبارات الزهايمر تظهر أن التربروت الخاص بالبيولوجيا بريفستمين لا يتغير مع زيادة السن. |
تفاعلات الدواء |
(1) يتم استخدام Ripastigmine بشكل أساسي من خلال عملية الأيض الكوليسترول للهيدروليزيسس، ونادرا ما يتم إشراك السيتوكروم P450 isozymes في عملية الأيض. لذلك، لا يوجد تفاعل حرائك دوائية بين المنتج والعقاقير الأخرى التي يتم تأيّضها بواسطة هذه الإنزيمات.
(2) وجدت الدراسة التي أجريت على متطوعين أصحاء أن المنتج (جرعة واحدة من 3 ملغ) مع ديجوكسين أو وارفارين أو ديازيبام أو فلوكسيتين، ليس لديه تفاعلات حركية دوائية. لا يتأثر وارفارين الناتج عن تمديد فترة البروثرومبين بهذا المنتج. بعد الجمع بين ديجوكسين والمنتج لم يعثر على أي تأثير سلبي على التوصيل القلبي. (3) في الدراسات الإكلينيكية للمرضى المصابين بمرض الزهايمر (AD)، يتم جمع السلع وبعض الأدوية الشائعة الاستخدام التي يتم جمعها بوصفة طبية، مثل مضادات الحموضة، مضادات الحموضة، عوامل نقص السكر في الدم، حاصرات بيتا، مواد منع قنوات الكالسيوم، عوامل انقباض الخواص، أدوية مضادة لانجينا، أدوية مضادة للالتهاب غير الستيرويدية، الضفادع، لا يزيد من مخاطر حدوث تفاعلات معاكسة ذات صلة إكلينيكيًا (4) نظراً إلى تأثير الحرائك الدوائية لهذا المنتج، لا يجب استخدام هذا المنتج مع الأدوية الأخرى التي تسبب الكولينيرجيك، فقد يتداخل مع نشاط الأدوية المضادة للكولين. (5) لا توجد تجربة لهذا المنتج مع أدوية مضادة لمرض باركنسون، وعقاقير مضادة للقلق (باستثناء حالة الاستقرار)، وأدوية مضادة للذهان، وأدوية مضادة للصرع، وأدوية مضادة للاكتئاب. (6) المثبط المشعّم كمثبط للكوليينستريس، أثناء التخدير، يمكن استخدامه لتحسين تأثير مرح العضلات من نوع salisylcholine. |
موانع الاستعمال | وهو معروف بمشتقات القرمون العفاسي أو غيرها من مكونات التركيبة لدى المرضى المصابين بالحساسية تجاه هذا الحظر. لم تتم دراسة المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الشديد والذين يعانون من فعالية ريفاسو شديدة وأمنهم. |
الاحتياطات |
1) كمثبطات للأسيتيل كوليينستريس، يمكن أن يحسن النسيج المعقوف تأثير الاسترخاء العضلي من نوع السيتينيل. لذلك، قبل التخدير يجب أن يكون له الحق في التوقف عن أخذ هذه الفترة المؤقتة. ينبغي أن تكون السلع وغيرها من العوامل الكوليينيرجيك أو المضادة للكولين في مجموعة، حذرة بشكل خاص (انظر تفاعلات الأدوية).
2) بسبب تأثيراتها الدوائية، قد تنتج مثبطات الكولينستريس في معدل ضربات القلب تأثيرات عصبية مهبلية. كما هو الحال مع الأدوية الكوليستردية الأخرى، عند تناولها مع متلازمة سينوس أو أي كتلة قلب أخرى للمرضى الذين يستخدمون هذه الخدمة، يجب أن تكون أكثر حذرًا (انظر التفاعلات المعاكسة). 3. يمكن أن تتسبب إعفاء العصب الكولييني في إفراز الحمض المعدي. على الرغم من عدم وجود دليل على وجود أعراض مماثلة تزداد سوءا خلال التجارب السريرية، إلا أن هناك خطورة عالية لمرضى القرحة المعدية، مثل المرضى الذين لديهم تاريخ من مرض القرحة، أو قبول الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية في المرضى الذين لديهم علاج متزامن، يجب استخدامها بحذر. 4) مثل مثبطات الكولينيستراز الأخرى، ينبغي توخي الحذر عند استخدام المرضى الذين لديهم تاريخ من الربو أو أي مرض آخر في الرئة الانسدادي لتثمين الثرتات. |
خصائص كيميائية | مسحوق أبيض إلى أبيض فاتح |
يستخدم | مثبط إيثيل الكوليسترول الانتقائي في الدماغ. نوتروباض. |
يستخدم | ريفاسيتيغمين تارتيت، مثبط الكوليينستريس مع IC50 من 5.5 ميكرومتر، وهو يes كعامل طفيل أو كوليينيرجي لعلاج مرض الزهايمر المعتدل إلى المعتدل. |
يستخدم | علاج الخواص والزهايمر |
التعريف | ChEBI: ملح طرخت يتم الحصول عليه من تفاعل ريفاستينغم مع واحد مكافئ من حمض التارتاريك (R,R). مثبط الكولينيستراز القابل للعكس. |
الوصف العام | وتوفر المعايير الثانوية الصيدلانية للتطبيق في مجال مراقبة الجودة الأدوية المختبرات والمصنعين مع بديل ملائم وفعال من حيث التكلفة إعداد معايير العمل الداخلية |
الأعمال البيولوجية/الفسيولوجية | ريفاسو هو مضاد للبكرون، وهو مضاد للبكرون، وهو مضاد للبكرون، يعمل على تعزيز الوظيفة الإدراكية لدى المرضى المصابين بمرض الزهايمر، وداء باركنسون. يمنع ريفاسيتيغمين كلا من بوتيريلكولينيستراز والأسيتيل كوليينستريس. |