هيدروكلوريد السدولوكسيتين؛ CAS 136434 -34-9

اللون
أبيض
مدة الصلاحية
عامان أو ثلاثة أعوام
زمن التنفيذ
5-7 أيام عمل
النقل
الهواء/السريع/البحر
متوسط
10 جم
تدقيق الموقع
متوفر
الشهادات
ISO9001/SGS
الأسهم
في المخزون
الحزمة
1 كجم/5 كجم/10 كجم/25 كجم
النقاء
99%
عينات
متوفر
حزمة النقل
Drum/Bottle/Bags
العلامة التجارية
Yunbang
الأصل
China
السعر المرجعي
يرجى الاتصال بنا للحصول على عرض أسعار
اتصل بنا

وصف المنتجات

هيدروكلوريد السدولوكسيتين؛ CAS 136434-34-9
 
Duloxetine Hydrochloride; CAS 136434-34-9
خصائص هيدروكلوريد السدولوكسيتين الكيميائية
نقطة الانصهار   118 -122 درجة مئوية
FP   9 درجات مئوية
درجة حرارة التخزين   درجة حرارة الغرفة
الذائبيّة   H2O: soluble5ملغ/مل (محلول شفاف، ومدفء)
pka بكا في ماء DMF (66:34): 9.6(عند 25 درجة مئوية)
النموذج   مسحوق
اللون   أبيض إلى بيج
النشاط البصري [α]/D +116 إلى +125 درجة، c = 1 بالميني
ميرك   143465
 
معلومات السلامة
أكواد الخطر   Xi,Xn,T,F
بيانات المخاطر   36/37/38-22-39/23/24/25-23/24/25-11
بيانات السلامة   26-36/37-45-16-7
ريداد   UN1230 - الفئة 3 - PG 2 - Metha nol، الحل
ألمانيا WGK   3
RTECS   XN0258000
رمز HS   29349990
 
معلومات MSDS
 
 
استخدام هيدروكلوريد السدولوكسيتين والتوليمة
التأثيرات الدوائية هيدروكلوريد السدولوكسيتين هو الشكل الملح لدولوكسيتين دواء مضاد للاكتئاب. وقد تم تطويره بنجاح من قبل شركة إيلي ليلي. ويكون التأثير الدوائي له هو نفسه التأثير الدولوكسيتين. إن هيدروكلوريد دولوكسيتين هو نوع جديد من المثبط المزدوج الانتقائي من 5 ترابتامين هيدروكسي (5-HT)، وإعادة إلتواء نورإبينيفرين (norepinephrine)، وبالتالي يكون له تأثير مضاد للاكتئاب، في حين يكون له تأثير مثبط على الألم المركزي. وتتمكن سماته الدوائية من منع إعادة امتصاص الغشاء العصبي قبل التشابك العصبي على ترايتامين ونوربيبينيفرين 5-هيدروكسي ولكن لها بدلاً من ذلك تأثير مثبط منخفض على امتصاص الدوبامين. ويُشار إلى هيدروكلوريد دولوكسيتين للاكتئاب وهو فعال في علاج الاكتئاب الذاتي وغير الذاتي وكذلك في علاج الشعور بالألم المرتبط بالاكتئاب. وهي تحتوي على جرعة علاجية تبلغ 60 ملغ/د~120 ملغ/د مع مستوى جيد من الأمان وتفاعلات معاكسة أقل مع التفاعلات المعاكسة الشائعة مثل الغثيان، وجفاف الفم، والإمساك، وضعف الشهية، والتعب، نعاس ، وزيادة التعرق. وهناك مؤشر آخر يشير إلى الألم الناجم عن الاعتلال العصبي السكري.  
[اسم المنتج] Cymbalta

[الفاعلية] عقار مضاد للاكتئاب لعلاج سلس البول المجهد.
[CAS]:136434-34-9
[وحدة التطوير] شركة شيونغي اليابانية، الشركة الأمريكية إيلي ليلي.
يعتبر دولوكسيتين مثبطًا انتقائيًا لإعادة امتصاص 5-HT وNE (SSNRI). ولم تتضح بعد الآلية الدقيقة التي يعمل بها التأثير الدولوكسيتين المضاد للاكتئاب والمسكن المركزي. ويعتقد أنها مرتبطة بتأثيرهــا التقويزي على وظيفة 5 ترابتامين هيدروكسي (5-HT) وnorepinephrine في الجهاز العصبي المركزي. وقد أظهرت نتائج الدراسات الإكلينيكية أن السدولوكسيتين مثبط قوي لتخبط الخلايا العصبية 5-HT و NE من جديد وله تأثير مثبط ضعيف نسبيًا على امتصاص الدوبامين. أظهرت الدراسات المختبرية أن السدولوكسيتين ليس لها صلة كبيرة بمستقبلات الدوبامينيرجي، مستقبلات الأدرينالية، مستقبلات الكوليسترليدية، مستقبلات الهستامين، مستقبلات المواد الأفيونية، مستقبلات الجلوتامات، ومستقبلات GABA. لا يمنع دولوكسيتين أكسدة أحادي الأمين.

الشكل 1: صيغة جزيء هيدروكلوريد السدولوكسيتين
الحرائك الدوائية الامتصاص والتوزيع:  يمكن أن تؤدي الإدارة الفموية لكبسولات هيدروكلوريد الدولاكسيتين المغطاة بطبقة معوية إلى امتصاص كامل مع أن يكون متوسط الفترة الانتقالية ساعتين قبل بدء امتصاص الدواء (TLag). بعد 6 ساعات من تناول الفم، يصل السدولوكسيتين إلى أقصى تركيز للبلازما (Cmax) مع تناول الطعام دون إحداث أي تأثيرات على Cmax، ولكن سيؤخر وقت الذروة إلى حوالي 6 إلى 10 ساعات مع درجة أقل قليلا من الامتصاص عند حوالي 10%. ولنقارن ادارة المساء مرة واحدة بادارة الصباح مرة واحدة, يتأخر استيعاب السدولوكسيتين 3 ساعات; ويزيد الازالة الظاهرة بمقدار الثلث; يبلغ الحجم الظاهري للتوزيع حوالي 1640. تبلغ نسبة انجذاب الدولوكسيتين إلى بروتينات البلازما البشرية (90%) التي ترتبط بشكل أساسي بالبروتينات الألومبين والبروتين الغليكوسينية الحمضية α-الحمض. ولم يتم تقييم ما إذا كانت هناك تفاعلات بين دولوكسيتين مع الأدوية الأخرى ذات الصلة بالبروتين. لا يؤثر القصور الكلوي أو الكبد على الربط بين بروتين البلازما والسودولوكستين.
الأيض والإفراز:  يمكن استخدام الإدارة الفموية للسدولوكسيتين C14-الموضح عليها لتحديد مدى تحوّلها وتحللها في مجال الفِيفو الحيوي. تمثل دولوكسيتين البلازما فقط حوالي 3% من مجموع الملصق الإشعاعي، مما يشير إلى أن السدولوكسيتين مستقلب بشكل كبير مع أنواع عديدة من المستقلبات. يتضمن مسار الفدية الحيوية الرئيسي للسدولوكسيتين الإيبوكسيديزيديتان بعد التأكسد الملزم والأكسدة الأخرى. من بين الاختبارات المختبرية، يمكن لكلتا إنزيم CYP2D6 وCYPIA2 تحفيز أكسدة نافثيل مع منتج البلازما بما في ذلك مادة السكورونوريد الملتزم بها 4-هيدروكسي دولوكسيتين ومربط بالمبيتات 5-هيدروكسي 6-ميثودولي أكسيتين. وقد تم الفصل بين أنواع مختلفة من المستقلبات الأخرى من البول مع ظهور البعض فقط في عملية التخلص من الأيض الالتفافية الصغيرة. يتم اكتشاف كمية صغيرة فقط (حوالي 1% من الجرعة الفموية) من النموذج الأصلي للسدولوكستين غير المستقلب في البول مع وجود الغالبية (حوالي 70% من الجرعة الفموية) في شكل منتج أيض دولوكسيتين يتم إفرازه في البول. ويتم إفراز نحو 20% منهم عبر البراز.
يتم تحرير المعلومات الواردة أعلاه بواسطة كتاب Chemicalbook الخاص بداي Xiongfeng.
المؤشرات ويستخدم لعلاج الاكتئاب ومعالجة سلس البول.
في عام 2004، حصلت شركة شيونوجي للأدوية المحدودة اليابانية على ترخيص من شركة إيلي ليلي في الولايات المتحدة الأمريكية للقيام بالمزيد من التطوير على دولوكسيتين، والتي لها تأثير مثبط مزدوج على إعادة امتصاص كل من 5 هيدروكسي trptamine (5-HT) وnorepinepephrine (NE). وقد أظهرت الدراسات القائمة أن هذا العقار له بعض الفعالية في علاج التوتر من سلس البول، والاكتئاب، والسمنة. في الوقت الحالي، تم استكمال التجارب السريرية للعقار لعلاج التوتر من سلس البول والاكتئاب.
الاحتياطات 1) قد يؤدي اختلال وظائف الكبد والكلى إلى الحد بشكل كبير من عملية الأيض وإزالة السدولوكستين. وبالتالي، لا يوصى لهؤلاء المرضى بتطبيق duloxetine.  
2) قد يتسبب التفاعل بين دولوكسيتين والكحول في تلف الكبد. وبالتالي لا يوصى به بشكل عام لعلاج المرضى المصابين بإدمان الكحول.
3) في التجارب الإكلينيكية، عندما نقارن بالدوكسيتين بالدواء الوهمي، يتسبب في زيادة ضغط الدم الانقباضي بمقدار 2 مم زئبق، وزيادة ضغط الدم الانبساطي بمعدل 0.5 مم زئبق. نوصي بإجراء قياس منتظم لضغط الدم قبل العلاج وأثناءه.
تفاعلات الدواء يتم تأيض دولوكسيتين من خلال أيض CYP٢D٦ وCYP١A٢ مع تثبيط متوسط لإنزيم CYP٢D٦ ولكن بدون أي تأثيرات تثبيط وحث على CYP١A٢ وCYP٣A٤. يجب أن نكون حذرين عند تطبيقه مع الأدوية الأخرى التي يتم أيضًاً استقلبها من خلال CYP٢D٦ والنافذة العلاجية الضيقة (مثل: TCAs، والأدوية المضادة لعدم انتظام ضربات القلب، ومجلات الفنيثياتويد).
دواء السكان الخاصيين [دواء النساء الحوامل والمرضعات] ليس من الواضح ما إذا كان هذا الدواء آمناً عند تطبيقه على الحوامل من فئة الحمل. ولذلك، ينبغي للمرأة الحامل أن تزن المزايا والعيوب على حد سواء لكي تقرر ما إذا كان ينبغي لها أن تدير هذا العقار. ولن يتسنى لها أن تطبق هذه الفوائد إلا إذا كانت الفوائد المحتملة أعلى من المخاطر. وإلا، فلا ينبغي لهم إدارة هذا العقار أثناء فترة الحمل والرضاعة.  
[إدارة الأطفال] لم تكن هناك خبرة إكلينيكية كافية في التطبيق على الأطفال.
[كبار السن] لم تلاحظ الدراسات السريرية فارقاً كبيراً في الأمن والفعالية بين السكان المسنين والشباب. ولكن لا يمكن استبعاد أن حساسية بعض المرضى المسنين يمكن أن تزداد.
موانع الاستعمال 1. يجب منع هذا الأمر على المرضى الذين يعانون من حساسية من السدولوكسيتين أو أي من المكونات غير النشطة التي يحتوي عليها المنتج.  
2). لابد من حظر تطبيقه مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs). كما أنه لا يسمح بإدارة هذا العقار في غضون 14 يوماً من سحب عقار MAOIs؛ ووفقاً لنصف عمر السدولوكستين، لا يمكن للمرضى البدء في إدارة عقار MAOIs إلا بعد خمسة أيام من انسحاب دولوكسيتين.
3) أظهرت التجارب الإكلينيكية أن السدولوكسيتين قد تزيد من خطر الإصابة بمرض الليدريا، وبالتالي يجب على مرضى الزرق الذي يتم إغلاقه بزاوية دون السيطرة تجنب استخدام السدولوكسيتين.
الوصف يعتبر دولوكسيتين مثبط إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (5-HT) والسرينين (SSNRI) لعلاج الفم، وهو معتمد حاليًا في الولايات المتحدة وأوروبا لعلاج اضطراب الاكتئاب الرئيسي (MDD) والألم العصبي الطرفي السكري (DPN). بالإضافة إلى ذلك، يشار إلى علاج الإجهاد لسلس البول (sui) في أوروبا. ولكن موافقة الولايات المتحدة على مشروع "الفريد" ما زالت معلقة، ومؤخراً سحبت ليلي اتفاقية عدم الإفشاء عن هذه الإشارة. من المتوقع أن تكون هناك حاجة إلى إجراء تجارب إكلينيكية إضافية لضمان موافقة إدارة الأغذية والعقاقير على علاج فريد من نوعه بسبب القلق بشأن احتمال إصابة دولوكسيتين بإطالة الفاصل الزمني QT لدى المرضى الذين يتناولون مثبطات CYP2D6 أو CYP1A2 بالتزامن، مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، ومضادات رجفان النوع 1C، والفنثيريات. تعتبر دولوكسيتين ثاني أكبر مؤسسة وطنية لتدخل السوق. وكان سلفه، فيلافاكسين، متاحاً منذ عام 1994 لعلاج الاكتئاب. إن نسبة الدولوكسيتين أعلى من نسبة ناقلي نوربينيفرين (KI=7.5 نيوتن متر) وناقلات الحركة 5 خيوط المعالجة (KI=0.8 نيوتن متر) من فلاناكسين (KI =2480nM و82nM على التوالي). بالإضافة إلى ذلك، تظهر نسبة أكثر توازنًا من تثبيط إفراز الأبينيفرين (5-HT) إلى منع إفراز الأبينيفرين (norepinephrine) عن إفراز الهضمية. دولوكسيتين هو مثبط معتدل لمستقبلات إعادة امتصاص الدوبامين (كي = 300 نيوتن متر في تحضيرات دماغ الفئران) ويظهر فقط انجذاب ضعيف لمستقبلات المسكارنيك، α1-وα2 الأدرينالية، وH1 الهستامين (كي =>2.3؟). وهو خال من أي نشاط ضد أكسدة أحادي الأمين. في vivo، يمنع duloxetine تناول الفئران ٥-HT وnorepinephrine، وقيمتي ED50  تبلغ ١٢ ملغ/كلغ و22 ملغ/كلغ من الفونيوم، على التوالي، ولا يؤثر على امتصاص الدوبامين عند تناول جرعات تصل إلى ٣٠ ملغ/كلغ. إن الإجراء المضاد للاكتئاب والممثبط للهمّ المركزي الذي تقوم به SSNRis مستمد من تثبيط كل من تناول 5-HT وnorepinephrine، والذي يزيد من توفر الناقلات العصبية ويزيد في النهاية من وظيفة Serotonergic وnoradrenergic داخل CNS. في علاج فريدة مع duloxetine، يعتقد أن زيادة تركيز الناقل العصبي زيادة في لهجة وانكماش إحليلي سمحرة في فتح المثانة، والمساعدة على منع تسرب البول عن طريق الخطأ. تظهر الكيمياء الاستريو المطلقة للسدولوكسيتين على أنها S(+). وهو معد في أربع خطوات تبدأ من 2-أسيتيل ثيثيثيثيران. أحد المفاتيح الوسيطة في تركيب duloxetine هو (S)-3-diميثيل لامينو-1-(2-thienyl)-1-بروبانول، الذي يتم الحصول عليه من الكيتونية المناظرة، إما عن طريق خفض مستوى الصابون أو البورهيدريد وما يليها من الصرير الناتج عن الكحول مع حمض S-مانديليك، أو عن طريق الصرير الاختياري من الألمنيوم مع خفض مركب من مادة الليتينيوم. إن إثيليكأيشن هذا الوسيط مع 1-فلورونافتالين، يليه N-demethylation مع ثلاثي كلوروثيلكلوروفورماتي يوفر السدولوكسيتين. يتم امتصاص السدولوكسيتين الذي يتم تناوله شفهيًا جيدًا، مع  تحقيق الحد الأقصى للنسبة في 6 ساعات بعد الجرعة. فهو يعرض الحرائك الدوائية النسبية للجرعة بجرعات تتراوح بين 20 و40 ملغ مرتين يوميًا، مع متوسط التوافر البيولوجي بنسبة 50% ونصف عمر إزالة يبلغ نحو 12 ساعة. حجم التوزيع مرتفع (1943 L) ويتم تحقيق مستويات البلازما الثابتة بعد 3 أيام من الجرعات. يتم تأيض دولوكسيتين بشكل كبير، وذلك بشكل أساسي بواسطة CYP٢D٦ وCYP١A٢. الطرق الرئيسية للقضاء هي في البول (70 ٪) وفي البراز (20 ٪). الجرعة الموصى بها من دولوكسيتين هي 20 ملغ إلى 30 ملغ مرتين يوميًا لعلاج MDD، و60 ملغ مرة واحدة يوميًا لعلاج نقطة DPN، و40 ملغ مرتين يوميًا لعلاج المرض الفريد. في التجارب الإكلينيكية التي أجريت على المرضى الخارجيين المصابين بمرض MDD البالغين (n =1059)، أظهر السدولوكسيتين عند تناول جرعات تتراوح بين 40 و120 ملغ يوميًا لمدة 8 إلى 9 أسابيع تفوقًا على الدواء الوهمي، وذلك وفقًا للتحسين الذي تم قياسه في مقياس معدل الاكتئاب "هاملتون" الذي يبلغ 17 عنصرًا. في التجارب التي شملت 791 مريضًا من ذوي DPN، تم تحسين 60 و120 ملغ مرة واحدة يوميًا من السدولوكستين إحصائيًا بشكل كبير في متوسط درجات الألم عند نقطة النهاية من خط الأساس، كما زادت نسبة المرضى الذين تقل درجة الألم لديهم عن 50% من خط الأساس. أدت كل جرعات السدولوكسيتين إلى نتائج فائقة مقارنة بالدواء الوهمي. في المرحلة الثالثة من الدراسات التي أجريت على النساء البالغات اللاتي يعانين من أعراض المرض الفريد (n=1635)، انخفض دولوكسيتين 40 ملغ مرتين يوميًا متوسط تكرار حلقة سلس البول من خط الأساس إلى مدى أكبر بكثير من الدواء الوهمي (50.0-53.6% في مقابل 27.5-40.0%). بالإضافة إلى ذلك، شهد المتلقون للسدتوكسيتين زيادات أكبر بكثير في متوسط الفاصل الزمني للإبطال مقارنة بالمستلمين للدواء الوهمي (15.0-20.4 مقابل 1.7-8.5 دقيقة). من بين الأحداث المعاكسة الأكثر شيوعاً المرتبطة بالعلاج بدولوكسيتين الغثيان، الفم الجاف، الإمساك، الشهية الأقل، الإجهاد، نعاس، وتعرّق متزايد. وكما هي الحال مع مثبطات إعادة امتصاص السيدولوكسيتين الخمس HT الأخرى، فإنه يُحظر على المرضى الذين يتناولون مثبطات ماو. بالإضافة إلى ذلك، يحظر على المرضى المصابين بمرض الزرق ضيق الزاوية غير الخاضع للتحكم.
خصائص كيميائية بلوري أبيض صلب
المنشئ ليلي (الولايات المتحدة)
يستخدم ويُسمى دولوكسيتين، الذي يستخدم كمضاد للاكتئاب. مثبط إعادة امتصاص السيروتونين والنورابينفرين (SNRI) مزدوج. المجموعة الحالية هي 97% D7 بدون D0 أو D1 أو D2
يستخدم مضادّ للاكتئاب. مثبط إعادة امتصاص السيروتونين والنورابينفرين (SNRI) مزدوج. يستخدم في علاج سلس البول الاجهاد.
يستخدم مضادات الكريات والكريات، المضادة للربو
يستخدم مضاد للاكتئاب، مسكن لعلاج التهاب السوس وألم العضلات الهيكلية
يستخدم قابلية الذوبان H2O: محلول ملوبلي5 ملغ/مل (محلول شفاف، مسخّن)
التعريف ChEBI: هيدروكلوريد دولوكسيتين يحتوي فيه مويتي دولوكسيتين على مواصفات S.
اسم العلامة التجارية سيمالبالتا (ليلي).
التركيب الكيميائي وقد تم تصوير التوليفة من مجموعة ليلي في المخطط 4. فريدل كرافتس acylation من ثيثيثيثيون (24) بواسطة 3- كلوروبروبانويل كلوريد (25) مع سنوكلو4 كما أن لويس أعطى حمض الكايتون 26 الذي كان بعد ذلك يقلل بشكل إنتازي مع (R )-1-الميثيل-3-ثنائي الفينيل-تيرابيرو [1- 2- c][1،3][2]-(Throporazole-1)-1 (Thaboracorole-1). تعرض المركب 28 لتفاعل فينكيلشتاين مع إعطاء (S)-3-iodio-1-(2-thienyl)-1-بروبانول الذي تفاعل مع الميثي لامين في THF لإعطاء المركب 29. ثم استخدم الكحول 29 في تفاعل إزاحة نوكليفلورافثالين (30) في وجود رمية صودا في DMA لمنح قاعدة خالية من السدولوكسيتين في محصول يبلغ 88%. وأخيرا، تمت معالجة القاعدة الحرة بمادة هيدروكلوريد السدولوكسيتين (IV).
 
Duloxetine Hydrochloride; CAS 136434-34-9 Duloxetine Hydrochloride; CAS 136434-34-9 Duloxetine Hydrochloride; CAS 136434-34-9
تكوينات الشركة:

شركة هونان يونس صيدلانيّة المحدودة  ( يونبانغفارم)  الواقعة في حديقة تشانغشا الصناعية العالية التقنية، هونان. وهي مؤسسة ذات تكنولوجيا عالية متخصصة في البحث والتطوير وإنتاج وبيع المواد الخام الصيدلانية، والمواد الوسيطة الصيدلانية، والمواد الكيميائية الدقيقة. وبمقره في الصين، كان يونبانغفارم يقدم حلولاً مناسبة للعديد من شركات الأدوية المحلية والأجنبية والتجار. لقد حاز الفندق على تقدير غالبية العملاء بفضل الجودة الممتازة والسمعة الجيدة والسعر الحقيقي.
وتتمسك الشركة بالمينيت الخاص بشركة "نحن لا ننتج الأدوية، بل نساعد شركات الأدوية على تصنيع أدوية جيدة".  

يمكننا تزويد العملاء بخدمات معالجة مخصصة وبحوث وتطوير؛
يمكننا تطوير منتجات صيدلانية وكيميائية عالية المستوى تواجه صعوبات تقنية عالية، حواجز عالية وعمليات إنتاج فريدة؛
وبوسعنا أن نوفر مائة جرام من المواد الخام الوسيطة الصيدلانية، ومائة كيلوجرام، وغير ذلك من المنتجات.  
يمكننا تنفيذ التفاعل بين -100 درجة مئوية و300 درجة مئوية.  

إن قوة البحث والتطوير هي القدرة التنافسية الأساسية للشركة.يحافظ يونس بنغفارم على علاقة تعاون جيدة مع العديد من الجامعات ومعاهد الأبحاث على المستوى المحلي، والتي يمكنها تحويل نتائج البحث والتطوير بسرعة إلى إنتاج صناعي.

هدفنا : تحقيق التحديث المتكامل  للوسط الصيدلاني والمواد الخام والمنتجات الكيميائية المتطورة ، والتمسك "خدمة شركات الأدوية ، وخلق    علاماتنا التجارية" لتزويد العملاء من المنتجات الصيدلانية والكيماوية عالية الجودة ومنخفضة التكلفة ، وتحقيق التعاون على أساس الربح للجميع والتنمية المشتركة.

 

المتوسط العضوي

FPMONTSERRATROIG.CAT, 2023