Utilise | Est un roman orale Niraparib poly(ADP-ribose) polymérase (PARP) d'inhibiteur efficaces dans le mutant BRCA-1 et -2 tumeurs. |
Description | (S)-2-(4-(piperidin-3-yl)phényl)-2H-indazole-7-carboxamide est également connu comme MK-4827(tosylate Niraparib) est un inhibiteur sélectif de la PARP1/PARP2 (le poly(ADP-ribose) polymérase) avec une grande activité dans les cellules cancéreuses avec mutant BRCA-1 et BRCA-2. Il a été récemment approuvé par la FDA pour le maintien du traitement des patients adultes avec ovarien épithélial récurrente, la trompe de Fallope ou primaire du cancer péritonéal qui sont dans la réponse complète ou partielle de la chimiothérapie à base de platine. Des études in vitro ont montré que la cytotoxicité induite par l'niraparib peut impliquer l'inhibition de l'activité enzymatique de la PARP et une augmentation de la formation des complexes ADN-PARP résultant dans l'ADN, l'apoptose et la mort cellulaire. |
Utilise | Est un roman orale Niraparib poly(ADP-ribose) polymérase (PARP) d'inhibiteur efficaces dans le mutant BRCA-1 et -2 tumeurs. |
Pharmacologie | La synthèse et de pharmacologie de l'niraparib initiale ont été publiés. Niraparib possède une affinité pour les 1 et 2 de l'inhibition de la PARP (IC50 = 3,8 et 2,1 nM, respectivement) et inhibe la prolifération des cellules cancéreuses avec mutant BRCA1 et BRCA2 avec les valeurs de IC50 dans la plage de 10-100 nM in vitro. L'efficacité démontrée Niraparib comme un seul agent dans un modèle de xénogreffes de BRCA1 déficientes en cancer. Niraparib a également été signalés à agir comme un radiosensitiser préclinique et est entré en oncologie clinique essais. |