Descrizione | |
Proprietà chimiche | Diltiazem cloridrato è una polvere cristallina di colore da bianco a biancastro dal sapore amaro. È solubile in acqua, metanolo e cloroformio. Ha un peso molecolare di 450.98. Diltiazem cloridrato iniettabile è una soluzione limpida, incolore, sterile, apirogena. Ha un intervallo di pH compreso tra 3.7 e 4.1. |
Originatore | Herbesser,TANABE SEIYAKU,Giappone,1974 |
Usi | Diltiazem cloridrato è un calcio-antagonista con attività vasodilatante. Anti-anginale; antipertensivo; antiaritmico (classe IV). |
Usi | antipertensivo, sedativo, antibatterico |
Usi | Vasodilatatore periferico |
Usi | Un antianginale, antiipertensivo. Regola il rilascio di calcio da depositi intracellulari nei neutrofili |
Definizione | ChEBI: Diltiazem cloridrato è un sale cloridrato risultante dalla reazione di quantità equimolari di diltiazem e cloruro di idrogeno. Un calcio-canale bloccante e vasodilatatore, è usato nella gestione di angina pectoris e ipertensione. Ha un ruolo di antipertensivo, di vasodilatatore e di calcio-antagonista. Contiene un diltiazem(1+). È un enantiomero di un cloridrato di ent-diltiazem. |
Processo di produzione |
Il cloruro di β-dietilamminoetile viene condensato con 2-(4-metossifenil)-3- idrossi-2,3-diidro-1,5-benzotiazepina-4(5H)-one in un primo passaggio. Quindi una miscela di 1.5 grammi di 2-(4-metossifenil)-3-idrossi-5-(βdimethylaminoethyl)-2,3-diidro-1,5-benzotiazepin-4(5H)-one e 20 ml di anidride acetica è stata riscaldata su un bagno d'acqua per 5 ore. La miscela di reazione è stata evaporata a pressione ridotta per rimuovere l'anidride acetica e il prodotto concentrato è stato versato in acqua ghiacciata. La miscela risultante è stata resa alcalina con bicarbonato di sodio ed estratta con cloroformio. Lo strato di cloroformio è stato essiccato ed evaporato per rimuovere il solvente. Il residuo è stato disciolto in acetone, e ad esso è stata aggiunta una soluzione di etanolo contenente cloruro di idrogeno, ottenendo 1.53 grammi di 2-(4-metossifenil)3-acetossi-5-(β-dimetilamminoetil)-2,3-diidro-1,5-benzotiazepin-4(5H)-one cloridrato avente un punto di fusione da 187° a 188°C.
Il materiale di partenza viene prodotto facendo reagire 4-metossibenzaldeide con etilcloroacetato; il prodotto con etossido di sodio; e il prodotto con 2-amminotiofenolo. |
Funzione terapeutica | Vasodilatatore coronarico |
Descrizione generale |
Diltiazem cloridrato è un inibitore dell'afflusso cellulare di ioni di calcio. È stato sviluppato e introdotto in Giappone come agente cardiovascolare per trattare l'angina pectoris. Itwas osservato per dilatare le arterie periferiche e le arteriole. Il farmaco aumenta l'apporto di ossigeno miocardico alleviando lo spasmo coronarartico e riduce la demandoossigeno miocardico diminuendo la frequenza cardiaca e riducendo il sovraccarico. Diltiazemcloridrato è usato in pazienti con angina variante. Il farmaco ha proprietà elettrofisiologiche simili a quelle di verapamil ed è usato in condizioni di trattamento clinicamente simili come agente antiaritmico, ma è meno potente.
Il farmaco viene assorbito rapidamente e quasi completamente dal tratto digestivo. Raggiunge i livelli plasmatici di picco entro 1 ora dalla somministrazione in capsule di gelatina. Formulazione orale il mercato è preparato a rilascio prolungato che fornisce livelli plasmatici di picco da 3 a 4 ore dopo la somministrazione. |
Attività biologica | Agente antipertensivo e cardioprotettivo; inibitore dei canali CA 2+ di tipo L. |
Azioni Biochem/physiol | Il prodotto non è in concorrenza con ATP. |
Uso clinico |
Bloccanti del canale del calcio:
Profilassi e trattamento dell'angina Ipertensione |
Metabolismo |
Diltiazem è quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale dopo dosi orali, ma subisce un esteso metabolismo epatico di primo passaggio con conseguente biodisponibilità di circa il 40%. È ampiamente metabolizzato nel fegato, principalmente dall'isoenzima CYP3A4 del citocromo P450; è stato riportato che uno dei metaboliti, desacetildiltiazem, ha un'attività del 50-25% del composto progenitore
Circa il 2-4% di una dose viene escreto nelle urine come diltiazem immodificato, mentre il resto viene escreto come metaboliti nella bile e nelle urine. |
Modalità di azione | Diltiazem cloridrato è un agente bloccante del canale del calcio di benzotiazepina. Diltiazem cloridrato inibisce l'afflusso transmembrana di ioni calcio extracellulari in cellule selezionate del muscolo liscio miocardico e vascolare, causando dilatazione delle arterie coronariche e sistemiche e diminuendo la contrattilità miocardica. A causa della sua attività vasodilatatoria, questo agente ha dimostrato di migliorare la microcircolazione in alcuni tumori, migliorando così potenzialmente la somministrazione di agenti antineoplastici alle cellule tumorali. |